IL-27下调IL-8分泌抑制宫颈癌细胞诱导的血管内皮细胞血管生成

发布时间：2018-07-16 22:50

【摘要】：目的:探讨宫颈癌细胞来源白细胞介素-27(IL-27)是否调节血管内皮细胞的生物学行为,并参与血管生成。方法:分别通过免疫组化,ELISA和流式细胞术分析IL-27在宫颈癌组织和宫颈细胞系(HeLa和CaSki细胞)中的表达情况。研究IL-27过表达宫颈癌细胞系后对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡相关分子的作用,以及HUVECs体外血管形成情况。最后,进行体内实验以进一步确认。结果:相对于宫颈炎组织,宫颈癌组织高度表达IL-27。HeLa和CaSki细胞系分泌IL-27,HUVECs表达低水平的IL-27受体(IL-27R:WSX-1和gp130)。然而,宫颈细胞系和HUVECs共培养导致HUVECs的IL-27R和IL-27+HeLa细胞百分比显着升高,但是IL-27+CasKi细胞百分比降低。过表达IL-27的HeLa细胞下调HUVECs的Ki-67和Bcl-2表达水平,上调Fas表达水平。此外,过表达IL-27的HeLa细胞和CasKi细胞于对照组相比,减少IL-8的分泌,并且通过减少IL-8水平,进一步抑制血管内皮细胞血管形成。在C57/BL6小鼠的皮下建肿瘤模型中,当接种慢病毒IL-27转染的TC-1细胞时,肿瘤中血管密度和肿瘤体积都减少。结论:宫颈癌细胞分泌IL-27以旁分泌方式的限制血管生成并抑制在宫颈癌的生长。
[Abstract]:Aim: to investigate whether interleukin-27 (IL-27), derived from cervical cancer cells, regulates the biological behavior of vascular endothelial cells and participates in angiogenesis. Methods: the expression of IL-27 in cervical carcinoma tissues and cervical cell lines (HeLa and CaSki cells) was analyzed by immunohistochemistry Elisa and flow cytometry respectively. To study the effect of IL-27 overexpression on the proliferation and apoptosis of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and the angiogenesis of HUVECs in vitro. Finally, in vivo experiments were carried out for further confirmation. Results: compared with cervicitis tissues, cervical cancer tissue highly expressed IL-27. HeLa and CaSki cells secreted IL-27 and HUVECs with low expression level of IL-27 receptor (IL-27 R: WSX-1 and gp130). However the percentage of IL-27R and IL-27 HeLa cells in HUVECs was significantly increased but the percentage of IL-27 CasKi cells was decreased. Overexpression of IL-27 in HeLa cells down-regulated the expression of Ki-67 and Bcl-2 and up-regulated FAS expression in HUVECs. In addition, the overexpression of IL-27 in HeLa cells and CasKi cells decreased the secretion of IL-8, and further inhibited the angiogenesis of vascular endothelial cells by reducing the level of IL-8. In the subcutaneous tumor model of C57 / BL6 mice, the vascular density and tumor volume in the tumor were decreased when the TC-1 cells transfected with lentivirus IL-27 were inoculated. Conclusion: IL-27 secreted by cervical cancer cells inhibits angiogenesis and inhibits the growth of cervical cancer in a paracrine manner.
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.33

【参考文献】

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