【摘要】：目的:研究宫颈上皮内瘤变及早期宫颈癌患者全身免疫功能和宫颈局部微环境的变化,探讨全身免疫、阴道菌群的失衡、局部T淋巴细胞亚群和炎性因子的变化与CIN的关系,进一步对比分析CIN的全身免疫与宫颈局部免疫的变化,初步了解CIN与全身及局部免疫变化的关系。方法:选取2015年1月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科广西区妇幼保健院及柳州市工人医院妇科门诊就诊的妇女,年龄为20岁至65岁有性生活史的女性共254例,行宫颈脱落细胞学(TCT)检查及用导流杂交基因芯片技术检测HPV-DNA,最终选取经病理活检确诊为慢性炎症组77例及CIN患者142例为实验组(其中宫颈低度上皮内瘤变(Low cervical intraepithelial neoplasia LSIL)组52例、宫颈高度上皮内瘤变(High Cervical Intraepithelial Neoplasia HSIL)组90例;以同期HPV阴性且宫颈活检正常者35例为对照组,以上患者均在初诊时收集实验所需的阴道分泌物及阴道灌洗液,阴道分泌物用精密PH试纸测pH值,革兰氏染色检测乳酸杆菌、霉菌、线索细胞,阴道菌群用悬滴湿片法检测滴虫。用生理盐水冲洗阴道后穹窿并收集阴道灌洗液用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay ELISA)检测免疫细胞因子:白介素-2(Interleukin-2,IL-2)白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、CD4+和CD8+。并将以上患者中HPV阴性且宫颈活检正常者25例(对照组)、宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelialneoplasiacin)包括lsil组20例和hsil组56例,i期宫颈癌60例(早期宫颈癌组),检测患者的外周血样本,体液免疫检测的指标包括:免疫球蛋白(immunoglobulin,ig)(iga+igg+igm)和补体(c3+c4)。细胞免疫包括cd3(总t淋巴细胞)、cd4(辅助性淋巴细胞th)、cd8(抑制性淋巴细胞ts)、cd4/cd8(th/ts),并对所得结果进行比较分析。结果:1、外周血中免疫球蛋白与补体:iga在对照组、lsil组、hsil组和早期宫颈癌组差异无统计学意义(p=0.2560.05),但iga有随着宫颈病变程度的加重而升高的趋势;igg在对照组、lsil组、hsil组和早期宫颈癌组差别无统计学意义(p=0.5580.05);igm在对照组、lsil组hsil组和早期宫颈癌组差异无显著性意义(p=0.7310.05);补体c3在对照组、lsil组hsil组和早期宫颈癌组差异无统计学意义(p=0.3620.05);补体c4在对照组、lsil组hsil组和早期宫颈癌组四组间无统计学意义(p=0.4130.05)。2、外周血中t淋巴细胞亚群:cd3+随着宫颈病变程度的加重而呈下降趋势,cd3+在对照组、lsil组、hsil组和早期宫颈癌组差异有统计学意义(p=0.0020.05);cd4+随着宫颈病变程度的加重而呈下降趋势,cd4+在对照组、lsil组、hsil组和早期宫颈癌组,组间比较差别有统计学意义(p=0.0380.05);cd8+在对照组、lsil组、hsil组和早期宫颈癌组差异无显著性意义(p=0.0750.05);对照组cd4+/cd8+比值在四组间差异无统计意义(p=0.0590.05)。3、宫颈脱落细胞中hpv的感染情况:254例患者总的hpv感染率为78.54%,排在前三位的基因型是16,52,58。高危型hpv16型和58型三组中的感染率分别是7.14%、15.38%、65.56%和5.19%、9.62%、11.11%,随着宫颈病变程度的升高,hpv16型和58型感染率逐渐增高;高危型hpv52型三组中的感染率分别是15.58%、30.77%、10%,hpv52型在宫颈低度病变的感染较为常见,高危hpv感染率在炎症组、lsil组和hsil组分别为49.35%、67.35%、93.33%,高危hpv随着宫颈病变程度的加重而升高,差别有统计学意义(p=0.0000.05).4、阴道ph值与菌群的检测:对照组、炎症组、lsil组和hsil组ph值分别为(4.6±0.78)、(4.6±0.71)、(4.8±0.59)和(5.1±0.53),四组的ph值差异有统计学意义(p=0.0030.05),对照组分别与lsil组和hsil组有统计学意义(p0.05);对照组、炎症组、lsil组和hsil组间乳酸杆菌的阳性率分别为8.57%、7.79%、7.69%和3.33%,随着宫颈病变程度的加重,乳酸杆菌的阳性率随之下降,但四组间差异无统计学意义(p=0.5500.05)。四组间滴虫(trichomonasvaginalistv)的感染率分别为8.57%、9.09%、11.54%和6.67%,差异无统计学意义(p=0.7980.05)。霉菌的感染率分别为11.43%、9.09%、13.46%、11.11%,差异无统计学意义(p=0.8930.05);细菌性阴道病(bacterialvaginosisbv)的感染率分别为8.57%、5.19%9.62%、10%,差异无统计学意义(p=0.6950.05)。5、阴道灌洗液中炎性细胞因子的检测:il-2在对照组、炎症组、lsil组和hsil组中分别为171.02±22.75pg/ml、173.31±19.72pg/ml、155.09±33.78pg/ml、145.16±34.47pg/ml,il-2在炎症组、lsil组和hsil组低于对照组,差异有统计学意义(p=0.0000.001);il-10在对照组、炎症组、lsil组和hsil组分别为43.91±11.16pg/ml、46.53±14.61pg/ml、50.17±16.77pg/ml、55.36±20.46pg/ml;il-10在炎症组、lsil组和hsil组高于对照组,差异有统计学意义(p=0.0430.05)。6、阴道灌洗液中t淋巴细胞亚群的检测:cd4+在对照组、炎症组、lsil组和hsil组分别为27.09±5.09ug/l、25.98±7.81ug/l、25.58±6.92ug/l、25.24±5.33ug/l;组间比较差异无统计学意义(p=0.1020.05)。cd8+在对照组、炎症组、lsil组和hsil组分别为31.07±4.85iu/ml、31.52±8.19iu/ml、32.30±5.81u/ml、33.99±7.96iu/ml;在组间比较差异无统计学意义(p=3460.05)。7、全身免疫t淋巴细胞亚群中的cd4+随着宫颈病变程度的加重而呈下降趋势,在对照组、lsil组和hsil组有统计学意义(p=0.0000.001);局部免疫t淋巴细胞亚群中的cd4+也随着宫颈病变的加重而稍有降低,但三组间尚无统计学意义(p=0.1260.05),cd8+在全身及局部t淋巴细胞亚群均无统计学意义(p=0.05)。8、进展为hsil的高危因素:对照组或炎症组进展为hsil组的危险因素是hpv感染与否、ph值升高和il2降低,lsil组进展为hsil组的危险因素是ph值升高。结论:1.宫颈病变及早期宫颈癌作为宫颈及其周围组织的局部病变,除对机体体液免疫中参与粘膜免疫相关的iga可能有一定影响外,对体液免疫中的其他指标影响不大。cin及早期宫颈癌却导致机体的cd3+及cd4+逐渐下降,说明在cin向早期宫颈癌进展的过程中,全身细胞免疫功能逐渐下降,细胞免疫的变化在宫颈病变发展的过程中具有重要作用。2.高危型hpv感染率随着宫颈病变程度的加重而升高,hpv感染是cin进展的危险因素。3.阴道微环境中ph值随着宫颈病变程度的加重而升高,ph值是cin进展的重要危险因素。但目前尚不能确定细菌性阴道病、滴虫性阴道炎及霉菌与cin的发生存在联系。4.随着宫颈病变程度的加重,阴道局部的炎性细胞因子il2逐渐降低,il-10升高,提示il2和il-10变化在宫颈病变进展中起着重要的免疫作用;5.宫颈局部体液免疫因子的变化是宫颈病变进展的重要因素,而对全身的体液免疫中除iga外,其余免疫球蛋白及补体影响不大。6.全身t淋巴细胞亚群变化在宫颈病变的进展中具有重要作用,局部t淋巴细胞亚群变化与宫颈病变进展的关系仍需继续研究。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.33
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本文编号：
2273175
