Irisin蛋白在多囊卵巢综合征大鼠代谢中的作用研究

发布时间：2018-10-17 14:25

【摘要】：目的评价来曲唑构建多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)大鼠模型的意义并探讨来曲唑建模的合适浓度；探讨鸢尾素(Irisin)在PCOS大鼠血清中的水平以及其与PCOS大鼠血清性激素及胰岛素抵抗的关系；分析各组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA的表达情况。研究血清Irisin水平与来曲唑诱导PCOS胰岛素抵抗大鼠模型发病机制的相关性。方法第一部分实验：采用不同浓度来曲唑：1.0mg/kg.d、0.5mg/kg.d对6周龄雌性SD大鼠灌胃21天，构建不同浓度来曲唑诱导下的PCOS大鼠模型，探讨建模效果。第二部分实验：对40只雌性SD大鼠施行不同干预措施后分为四组：非PCOS正常体重组(10只)、非PCOS肥胖组(10只)、PCOS正常体重组(10只)、PCOS肥胖组(6只，剔除体重不符合要求的4只大鼠)。采用HE染色法观察各组卵巢形态；放射性免疫法测定各组大鼠血清T、LH、INS水平；葡萄糖氧化法技术测定大鼠FPG；Elisa技术测定4组大鼠血清Irisin浓度；RT-PCR方法检测4组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA(即表达Irisin蛋白的基因)表达情况。分析比较以上指标在各组间的差异。结果第一部分实验： 1、来曲唑构建的PCOS大鼠模型：①来曲唑组大鼠血清T、LH、INS及HOMA-IR均较正常对照组显著增高(P0.05)；②来曲唑组卵巢重量较对照组增加，体积增大，白膜增厚，表面苍白，卵巢呈多囊样改变，卵巢皮质有较多未成熟卵泡，黄体的数量及颗粒细胞层数锐减；③阴道涂片提示来曲唑组大鼠规律的动情周期消失，持续处于动情间期。以上改变均较符合PCOS病例生理变化； 2、高浓度来曲唑(1mg/kg.d)构建的PCOS模型大鼠血清的T、LH、INS、HOMA-IR、大鼠体重及LEE指数均较低浓度来曲唑(0.5mg/kg.d)增高，有显著性差异(P0.05)。阴道涂片提示高浓度来曲唑组大鼠出现动情周期消失的时间较低浓度来曲唑组大鼠早。第二部分实验： 1、非PCOS正常体重组、非PCOS肥胖组、PCOS正常体重及PCOS肥胖组大鼠血清Irisin浓度提示，非PCOS正常体重组大鼠及非PCOS肥胖组大鼠(统称非PCOS组)血清Irisin水平较PCOS正常体重组及PCOS肥胖组(统称PCOS组)多(P0.05)，其中非PCOS正常体重组大鼠血清Irisin水平高于非PCOS肥胖组(P0.05)，PCOS正常体重组大鼠血清Irisin水平高于PCOS肥胖组(P0.05)。 2、Person相关分析表明：在非PCOS组中，血清Irisin浓度与大鼠体重、LEE指数成显著负相关(Rw=-0.858，P0.001；RLEE=-0.885，P0.001)；在PCOS组中，血清Irisin浓度与体重、T、LH、INS、HOMA-IR、LEE指数成负相关，(RW=-0.840，P0.001；RT=-0.891，，P0.001；RLH=-0.505，P0.05；RINS=-0.892，P0.001；RIR=-0.866，P0.001；RLEE=-0.839，P0.001)。在非PCOS组及PCOS组中，Irisin与FPG的相关性不明显(R非PCOS=-0.131，P=0.581；RPCOS=-0.008，P=0.976)。 3、多重线性回归表明：在非PCOS组中，LEE指数是血清Irisin有意义的预测因子(β=-0.885，P0.001)；在PCOS组中，INS、T是血清Irisin有意义的预测因子(β=-0.501，P0.01)。 4、采用Rt-PCR技术分别测定4组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA表达情况。结果提示非PCOS组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA表达量较PCOS组多(P0.05)，其中非PCOS正常体重组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA表达量多于非PCOS肥胖组(P0.05)，PCOS正常体重组大鼠腓肠肌FNDC5mRNA表达量多于PCOS肥胖组(P0.05)。结论 1、来曲唑构建的PCOS大鼠模型较为适合用于研究人类PCOS发病机制及病理生理内分泌改变；且采用1mg/kg.d浓度的来曲唑建模效果好； 2、大鼠血清Irisin水平、腓肠肌FNDC5mRNA在PCOS组中表达量少于非PCOS组，PCOS组中血清Irisin水平与体重、T、LH、INS、HOMA-IR、LEE指数成显著负相关，预测血清Irisin水平可能与PCOS的发病机制及治疗转归有关。
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【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R711.75

【参考文献】