【摘要】：背景卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,其中上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤的85%-90%,位居女性恶性肿瘤第6位,癌症相关死亡原因第5位[1]。虽然目前卵巢癌的发病机理并不十分明确,但大量的研究结果表明,细胞凋亡机制的缺陷在其发生、发展中具有重要的作用,肿瘤细胞的凋亡受到抑制是卵巢癌发生的重要机制。正常情况下,细胞凋亡是由基因调控的自主性死亡方式,这种方式对于稳定多细胞生物具有重要意义。近年来新发现的凋亡抑制蛋白IAPs[2](inhibitor of apoptosis protein)能通过多种途径参与细胞的生存与凋亡,对肿瘤的发生发展及预后具有重要的影响意义。X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是IAP家族最重要的成员之一,它被认为是家族中功能最强及最具有特征性的内源性天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制因子。研究表明[3],XIAP在多种肿瘤如甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等的发生、发展中具有重要的作用,并且与这些肿瘤的化疗耐药密切相关。但目前关于XIAP在上皮性卵巢癌组织中的表达特点及其临床意义的研究较少。为此,我们检测XIAP在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的表达是否存在差异;检测XIAP在上皮性卵巢癌各临床病理参数(临床分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移)的表达是否存在差异;初步探讨XIAP在上皮性卵巢癌化疗耐药组及化疗敏感组的表达是否存在差异。对象及方法1研究对象收集广州医科大学附属第二医院妇科2012年10月至2016年5月上皮性卵巢癌组织60例作为研究组,收集同期50例卵巢良性肿瘤组织及50例正常卵巢组织做对照组,所有病例均经病理确诊。2研究方法通过免疫组化En Vision二步法检测XIAP在正常卵巢组织、良性卵巢组织及上皮性卵巢癌组织中的表达水平;通过免疫组化半定量法检测XIAP在不同临床分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移情况的上皮性卵巢癌组织中的表达水平;依据FIGO 2015指南将上皮性卵巢癌组织分为化疗敏感组及化疗耐药组,通过免疫组化半定量法检测XIAP在化疗耐药组及化疗敏感组的上皮性卵巢癌组织中的表达水平。结果1 XIAP在正常卵巢组织、良性卵巢组织和上皮性卵巢癌组织中的表达XIAP在正常卵巢组织中的表达情况:阴性(-)38例,弱阳性(+)10例,阳性(+)2例,阳性率为24%(12/50);XIAP在良性卵巢肿瘤组织中的表达情况:阴性(-)32例,弱阳性(+)6例,阳性(++)12例,阳性率为36%(18/50);XIAP在上皮性卵巢癌组织的表达情况:阴性(-)7例,弱阳性16例(+),阳性27例(++),强阳性(+++)10例,阳性率为88.3%(53/60)。XIAP在上皮性卵巢癌组织有较高的表达率,而在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中表达率明显较低,其中上皮性卵巢癌与良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组XIAP阳性表达存在显著的统计学差异(P均为0.0000.01),而良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织之间XIAP阳性表达率不存在统计学差异(P=0.1900.05)。2 XIAP在上皮性卵巢癌各临床病理参数(临床分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移)的表达XIAP的表达在早期(I-II期)上皮性卵巢癌组织与晚期(III-IV)上皮性卵巢癌组织中有显著性差异(P=0.002),进一步分析XIAP的表达与临床分期呈正相关关系(r=0.404,P=0.001),即临床分期越晚,XIAP的表达越高。XIAP的表达在卵巢浆液性囊腺癌组织、粘液性囊腺癌组织、透明细胞癌组织和子宫内膜样腺癌组织中无显著性差异(P=0.588)。XIAP的表达在低分化、中分化和高分化上皮性卵巢癌组织中有显著性差异(P=0.009),进一步分析XIAP的表达与分化程度呈负相关关系(r=-0.420,P=0.002),即分化越差,XIAP的表达越高。XIAP的表达在低分化、中分化、高分化上皮性卵巢癌组织中依次增高。XIAP的表达在有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织中无显著性差(P=0.350)。3 XIAP表达与上皮性卵巢癌铂类化疗敏感及化疗耐药的关系XIAP的表达在化疗耐药的上皮性卵巢癌组织与化疗敏感的上皮性卵巢癌组织中有显著性差异(P=0.023),进一步分析XIAP的表达与化疗敏感性呈负相关关系(r=-0.295,P=0.022),即化疗敏感性越差,XIAP的表达越高。结论1、在上皮性卵巢癌组织中,XIAP的表达明显高于正常卵巢组织、良性卵巢组织;2、在上皮性卵巢癌组织中,XIAP的表达在晚期明显高于早期;在低分化明显高于高分化;XIAP的表达与上皮性卵巢癌的病理类型及淋巴结转移情况无关;3、在上皮性卵巢癌组织中,XIAP的表达在化疗耐药组明显高于化疗敏感组。
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【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.31
【参考文献】
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10 邢e，
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