SET8和CyclinD1在子宫内膜病变中的表达及生存分析研究

发布时间：2018-12-13 02:20

【摘要】：研究背景子宫内膜肿瘤是女性生殖道最频发的恶性肿瘤之一,大约女性癌症总数的7%都为此类肿瘤,在欧美等发达国家约占妇科肿瘤的一半。近年来,随着生活水平的提高,饮食结构的变化以及自然环境的恶化,其发病率在世界各国均有增高趋势,在欧美部分国家子宫内膜癌发病率已跃居女性生殖道恶性肿瘤第一、二位,国内子宫内膜癌的发病率也呈现明显上升趋势。组蛋白单甲基化酶(SET domain containing lysine methyltransferase, SET8)是组蛋白H4K20的单甲基化酶,它在基因的转录、基因组的稳定性、异染色质的形成、细胞周期的进展及发育中都发挥着一定的作用,这意味着它极有可能参与到肿瘤的发生、发展过程中。但是,到目前为止,对它和肿瘤的关系还没有确切的研究报道。细胞周期蛋白D1(CyclinDl)是重要的细胞周期调节因子之一,在人类由CCND1基因编码,该基因位于11q13染色体,其基因表达产物在细胞周期中具有严格的周期依赖性,通过调节G1/S,将信号转导和细胞周期调控结合起来,进而实现各个时期的转换,之后迅速降解。其过度表达和G1期的缩短密切相关,同时也可使细胞减少对生长因子的依赖性,故而经常被认为和多种人类原发性肿瘤的发生发展有关,其表达对多种肿瘤的临床病理诊断及病人的预后预测意义重大,近期颇受关注。研究目的检测组蛋白单甲基化酶SET8和细胞周期素CyclinDl在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜复杂伴不典型增生、子宫内膜样腺癌、子宫内膜浆液性乳头状癌和子宫内膜透明细胞癌这五种类型的病变中的表达,随访这些患者的生存期,联系各项指标,探讨将SET8和CyclinDl作为子宫内膜肿瘤新的预后指标和分子治疗靶点的可能性。资料来源与方法收集山东大学齐鲁医院病理科2007年1月—2012年3月子宫内膜病变标本201例。其中子宫内膜单纯性增生27例、复杂性伴不典型增生41例、子宫内膜样腺癌103例、子宫内膜浆液性乳头状癌21例和子宫内膜透明细胞癌9例。每个病例均由两位以上的齐鲁医院病理科医生诊断确诊。应用免疫组织化学法检测各型子宫内膜病变中SET8和CyclinDl蛋白的表达,分析其表达与子宫内膜肿瘤临床病理特征的关系；经齐鲁医院病案管理科同意,调取相应病例病案资料,在征得病人及家属同意后,电话及门诊随访入选病例的生存期,用Kaplan-Meier法进行生存分析,评价SET8和CyclinDl的表达与预后的关系。研究结果 SET8蛋白在子宫内膜浆液性乳头状癌和子宫内膜透明细胞癌中高表达,其阳性率分别是81%(17/21)和78%(7/9)。然而,其在子宫内膜单纯性增生、复杂伴不典型增生以及子宫内膜样腺癌中的阳性表达率则较低,分别是22%(6/27),54%(22/41)和67%(69/103)。SET8在单纯性增生中的表达明显低于在子宫内膜肿瘤中的表达(P0.005),同时其表达和患者的肌层浸润以及淋巴转移呈正相关(P0.005)。Cyclindl蛋白则明显高表达于复杂伴不典型增生,子宫内膜样腺癌及透明细胞癌中。其在单纯性增生及浆液性乳头状癌中的表达低于40%。其表达和患者淋巴转移情况具有相关性。Kaplan Meier显示SET8和(或)CyclinDl高表达的患者预后不佳；同时COX回归分析显示SET8和CyclinDl,同淋巴转移一样,是影响患者生存率的一个危险因素。讨论与建议 SET8作为一个新近发现的细胞核标记物,极有可能和子宫内膜肿瘤的发生发展密切相关。其和病人预后的高度相关,为其作为一个备选的子宫内膜肿瘤预后指标奠定了基础。而CyclinD1同样也展现出了良好的预测子宫内膜肿瘤患者预后的潜力。然而,CyclinD1作为一个免疫组化标记物,欠缺区分子宫内膜良性病变和恶性病变的能力,从而不能通过仅仅测定CyclinD1来达到区分子宫内膜良恶性病变的目的。SET8和CyclinD1的阳性表达可以作为预测子宫内膜癌预后的新指标及分子治疗的新靶点。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R711.71

【共引文献】