子宫肌瘤微环境中炎症因子及激素与纤维化的相关研究

发布时间：2018-12-27 16:56

【摘要】：子宫肌瘤是常见的妇科良性肿瘤,严重威胁妇女的身心健康。临床症状有月经过多、子宫异常出血、盆腔受压和疼痛等。子宫肌瘤与雌激素、生殖道炎症及环境等多种因素有关,这些因素在子宫肌瘤发生纤维化的过程中起重要的作用。病理表现有梭形平滑肌细胞和不等量纤维结缔组织增生、性激素受体表达增加,含有丰富的细胞外基质(extracellular matrix, ECM),以及炎性细胞的侵润。子宫肌瘤发生机制仍不清,且炎症、激素及纤维化之间相关性也不十分明确。本研究的主要目的是研究炎症因子在子宫肌瘤发病中的作用,探讨其与纤维化和激素之间的相互关系。白介素-17(Interleukin-17, IL-17)是由T细胞产生的一种前炎症细胞因子,是T细胞诱导的炎症反应早期启动因素,与炎症密切相关。有关IL-17在子宫肌瘤的表达研究还未见报道。通过定量PCR (Real-time Polymerase Chain Reaction, PCR),检测IL-17、白介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β),分化抗原簇3 (Cluster of differentiation 3, CD3)、分化抗原簇28 (Cluster of differentiation 3, CD28)、C-X-C趋化因子配体6 (C-X-C chemokine ligand 6, CXCL6)、T细胞表面表达的转录因子T-box (T-box expressed in T cells, T-bet)、GATA结合蛋白3 (GATA-binding protein-3, GATA-3)、叉头转录因子3 (factor forkhead box protein 3, FOXP3)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)及转化生长因子-β3 (transforming-growth factor-beta 3, TGF-β3)、雌激素受体(estrogen receptor, ER)孕激素受体(progestogen receptor, PR)、维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)的mRNA的表达,通过比较上述因子在子宫肌瘤组织及相邻正常肌层组织中的表达差异,确定其表达改变,并对这些变化的因子进行相关性分析,探讨炎症因子、纤维化因子及性激素受体在子宫肌瘤发病中的作用及其相互联系性。本论文的研究结果如下：1) IL-17、CD3、CXCL6、T-bet、GAT A3、FOXP3在子宫肌瘤组织中的表达水平与相邻正常肌层组织相比显著性升高,CD28的表达无变化。2)子宫肌瘤组织中IL-1β的表达水平与相邻正常肌层组织相比有所升高,但无显著性差异；3)子宫肌瘤组织中MMP9、TGF-β3的表达水平与相邻正常肌层组织相比显著升高。4)子宫肌瘤组织中ER1、 ER2的表达水平与相邻正常肌层组织相比显著性升高；PR、VDR的表达水平有所升高,但无显著性差异；子宫肌瘤患者外周静脉血中雌二醇(estradiol, E2)的水平较正常水平稍有升高,但无显著性差异；子宫肌瘤患者外周静脉血中孕酮(progesterone, P)的水平与正常水平相比无明显升高；5)Pearson相关性分析显示,IL-17表达与CD3表达呈显著正相关；IL-17表达与CXCL6表达呈显著正相关；IL-17表达与T-bet、GATA3、FOXP3表达呈显著正相关；IL-17表达与TGF-β3、MMP9表达呈显著正相关性。MMP9表达与TGF-β3表达呈显著正相关；但IL-17表达与ER1、ER2表达无相关性；TGF-β3表达与ER1、ER2表达呈显著正相关；ER1、ER2表达与MMP9表达呈显著正相关。以上结果显示：子宫肌瘤组织中炎症因子IL-17.CD3.CXCL6及转录因子T-bet、 GATA3、FOXP3的表达水平升高,与子宫肌瘤的炎症有关：IL-17表达与FOXP3、 T-bet和GATA3表达之间均存在相关性,表明转录因子FOXP3、T-bet和GATA3调节IL-17表达：IL-17与纤维化相关因子MMP9、TGF-β3表达之间均存在相关性,表明IL-17可能通过活化MMP9、TGF-β3,进而诱导子宫肌细胞纤维化及大量的细胞外基质累积,最终导致子宫肌瘤。子宫肌瘤发生具有雌激素依赖性,相关性分析显示IL-17表达与ER1、ER2表达之间不具有相关性,提示子宫肌瘤发病过程中,雌激素与炎症之间不存在相互调节关系。ER表达与纤维化因子TGF-β3、MMP9表达之间显著相关,这可能由于雌激素与雌激素受体结合后,激活TGF-β3和MMP9,促进肌细胞有丝分裂及增殖,合成与分泌ECM增加,促进纤维化过程。由此可见,子宫肌瘤的发生与炎症、纤维化及雌激素水平增高有关。炎症因子IL-17与子宫肌细胞纤维化有关,也可促进纤维化的过程。因此,以炎症因子IL-17及雌激素受体为靶点的研究,可以为子宫肌瘤的治疗提供了一种新的思路,对子宫肌瘤的早期治疗及预后改善有重要作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：昆明理工大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

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本文编号：2393340