血清胎盘生长因子在孕早期唐氏筛查中的应用

发布时间：2019-02-14 12:14

【摘要】：【研究背景】唐氏综合征又称21-三体综合征，是一种最常见的染色体异常疾病。每600-800例活产儿或每150次妊娠中就有1次发生唐氏综合征的机会，大部分胎儿在孕早期流产，存活者存在智力障碍、多发畸形、生长发育迟缓，给社会和家庭带来了沉重的负担。唐氏综合征是我国出生缺陷防控的重要疾病之一，唐氏筛查方法有孕早期联合筛查、孕早中期联合筛查、孕中期四联筛查等。国外有文献报道，孕育唐氏儿孕妇血清中的PLGF浓度与正常孕妇存在差异，将孕妇血清PLGF应用于孕早期唐氏筛查可加强其筛查效能，但这些结论尚存在争议。目前，我国暂无文献报道PLGF在唐氏筛查中的应用价值。建立我国人群正常孕妇的PLGF浓度中位数并评估血清胎盘生长因子在孕早期唐氏筛查中的的应用价值具有重要意义。【目的】探讨孕11-13+6周孕妇血清PLGF与孕妇年龄、孕周、体重、样本贮存时间的相关性；建立中国人群正常孕妇各孕周血清PLGF浓度的中位数；分析孕11-13+6周孕妇血清PLGF浓度在孕早期唐氏筛查中的应用价值。【方法】 1.选择2011年1月至2013年11月于孕11-13+6周在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受孕早期唐氏筛查（联合筛查）的孕妇600例作为研究对象。研究对象分为三组，第一组为孕育唐氏儿的孕妇（病例组），第二组为对照组，第三组用于研究正常孕妇血清PLGF浓度的中位数。 2.采用荧光免疫分析法检测孕妇血清PAPP-A、Free β-hCG浓度的水平，采用时间分辨荧光法检测孕妇血清PLGF浓度的水平，采用B超检测胎儿NT值，经孕妇体重、孕周校正后，将各研究指标的值转化为MoM值，并以MoM值形式进行统计学分析。 3.采用多元线性回归评估孕妇血清PAPP-A浓度、Free β-hCG浓度、PLGF浓度、NT值与孕妇年龄、体重、孕周、样本贮存时间的相关性；三种血清标记物及NT MoM值之间的相关性采用Spearman等级相关进行分析；病例组与对照组的血清标记物MoM值及NT MoM的差异采用秩和检验进行分析；将病例组与对照组的血清标记物MoM值及NT MoM取对数后，两组生化指标的差异采用t检验进行分析；采用蒙地卡罗法获得假阳性率和检出率。P0.05表示差异有统计学意义(四个研究指标间的相关性分析取P0.01表示差异有统计学意义)。【结果】 1.孕妇一般资料病例组及对照组预产年龄的差异有统计学意义（P=0.011），病例组及对照组孕周、体重、顶臀径、样本贮存时间的差异均无统计学意义（P0.05）。 2.孕11-13+6周各研究指标与孕妇个人特征及样本贮存时间的相关性 1)正常孕妇血清PLGF浓度与孕妇年龄（β=0.058，P=0.331）无明显相关性，与孕周（β=0.297，P0.0001）、样本贮存时间（β=0.140，P=0.021）呈正相关，与体重（β=-0.188，P=0.021）呈负相关。中国人群Log10PLGF（pg/mL）较高加索人群高4.9%。 2)正常孕妇血清PAPP-A浓度与孕妇年龄（β=0.959，P=0.339）无明显相关性，与孕周呈正相关（β=0.458，P0.0001），与体重呈负相关（β=0.331，P0.0001）。 3)正常孕妇血清Free β-hCG浓度与孕妇年龄（β=-0.042，P=0.467）无明显相关性，与孕周（β=-0.287，P0.0001）、体重（β=-0.184，P=0.002）呈负相关。 4)正常孕妇NT值与孕妇年龄（β=-0.061，P=0.271）及体重（β=0.047，P=0.398）均无明显相关性，与孕周呈正相关（β=0.512，P0.0001）。 3.孕11-13+6周，正常孕妇各研究指标MoM可信度的检测正常孕妇血清PAPP-A MoM的中位数为1.00、Free β-hCG MoM的中位数为1.04、NT MoM的中位数为1.03、PLGF MoM的中位数为1.00，各指标的MoM值均不超过1±10%，数据可信。 4.孕妇血清PLGF、PAPP-A、Free β-hCG、胎儿NT之间的相关性 1)病例组：孕妇血清PAPP-A浓度与血清Free β-hCG浓度呈正相关，差异有统计学意义（r=0.363，P0.01），其它研究指标之间无明显相关性（P0.01）。 2)对照组：孕妇血清PLGF浓度与血清PAPP-A浓度呈正相关，差异有统计学意义（r=0.308，P0.01），孕妇血清PAPP-A浓度与血清Free β-hCG浓度呈正相关，差异有统计学意义（r=0.209，P0.01），其它研究指标之间无明显相关性（P0.01）。 5.各研究指标在病例组与对照组间的差异孕妇血清PLGF MoM的中位数在病例组为0.62，在对照组为1.00；孕妇血清PAPP-A MoM的中位数在病例组为0.53，在对照组为1.05；孕妇血清Free β-hCG MoM的中位数，在病例组为1.98，，在对照组为1.04；胎儿NT MoM的中位数在病例组为2.10，在对照组为1.04。以上差异均有统计学意义（P0.05）。 6.孕11-13+6周孕妇血清PLGF浓度在孕早期唐氏筛查（联合筛查）中的应用价值假阳性率为1%、3%、5%时，将孕妇血清PLGF加入孕早期联合筛查，检出率可依次提高1.9%、2.1%、1.8%；检出率为70%、80%、90%时，将孕妇血清PLGF加入孕早期联合筛查，假阳性率依次减少0.5%、0.4%、1.8%。【结论】 1.孕妇血清PLGF浓度与孕周、样本贮存时间呈正相关，与体重呈负相关，与孕妇年龄无明显相关性。中国人群Log10PLGF较高加索人群高4.9%。 2.在孕11-13+6周，孕育唐氏儿的孕妇其血清PLGF浓度明显低于正常孕妇。 3.将孕妇血清PLGF浓度应用于孕早期唐氏筛查（联合筛查），将提高孕早期联合筛查的检出率，降低假阳性率。 4.孕育唐氏儿的孕妇其胎盘血管生成障碍。
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【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R714.5

【参考文献】