GPR30和EGFR在子宫腺肌病子宫结合带中的表达及意义

发布时间：2019-05-12 19:03

【摘要】：随着人们对生活质量要求的提高,困扰人们身心健康的不仅仅是肿瘤,子宫腺肌病所引起的不孕与痛经等症严重影响广大女性的生活质量。据文献报道,子宫切除术后的病理结果经数据统计显示,子宫腺肌病的发病率为8%-27%,在30-50岁妇女较为常见。虽然子宫腺肌病的诊治水平不断提高,但其发病率有持续上升、发病年龄日益年轻化趋势。子宫腺肌病的病因多且复杂,涉及多次妊娠、分娩、人工流产等,目前子宫腺肌病的发病机制尚未达成一致。随着影像学技术的不断发展,核磁共振(MRI)发现子宫结合带(JZ)呈低信号强度且厚度超过12mm,可用于临床诊断子宫腺肌病,其准确率达85%。有研究认为子宫腺肌病的发生与子宫结合带结构的破坏密切相关。因此寻找子宫结合带上与子宫腺肌病发展有关的调节因子,通过生物学作用恢复子宫结合带正常结构从而抑制子宫腺肌病发生发展,将成为国内外学者研究的热点问题。G蛋白偶联受体30(GPR30)是作为7次跨膜G蛋白偶联受体超家族的成员之一。可与雌激素结合产生快速非基因组效应,传递化学信息或神经冲动,激发下游效应因子,活化多种信号转导途径,在相应的靶组织中导致细胞增殖。雌激素与GPR30结合后,可引发EGFR/MAPK/ERK等级联反应,促使细胞的增殖、分化、迁移等;可通过PI3K/Akt途径促进细胞增殖;也可通过调节胞内第二信使如cAMP、Ca2+等的变化,将胞外信号传递到胞内,实现细胞的生物学作用。GPR30不仅参与调节人体正常生理功能,而且与多种雌激素依赖性疾病的发生有着紧密联系。表皮生长因子受体(EGFR)是酪氨酸激酶受体家族的成员之一,可与多种配体结合,活化胞内酪氨酸激酶区,启动多条信号转导通路,将胞外信号转化成胞内信号,参与细胞的增殖、分化和凋亡等多种重要的生物学过程。GPR30介导PI3K/Akt通路诱发子宫内膜癌细胞的增殖需要EGFR的反式激活。EGFR作为多条信号通路的枢纽,在多种雌激素依赖性肿瘤的发病机制中发挥着关键作用。本研究试图通过检测GPR30和EGFR在子宫腺肌病子宫结合带组织中的表达变化,并探讨其与子宫腺肌病发病的关系,为GPR30/EGFR信号途径在子宫腺肌病中的作用提供研究基础。目的本实验采用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测处于子宫内膜增生期及分泌期的子宫腺肌病患者子宫结合带(JZ)组织中GPR30和EGFR的表达情况,分析二者在子宫腺肌病子宫结合带与正常子宫结合带组织中的表达差异,探讨其在子宫腺肌病发生发展中的作用,为研究GPR30信号转导通路与子宫腺肌病子宫结合带的关系提供依据。方法84例行子宫全切术或子宫次全切术的患者中,50例子宫腺肌病患者(子宫腺肌病组,28例留取处于子宫内膜增生期的JZ组织、22例留取处于子宫内膜分泌期的JZ组织),34例宫颈病变患者(对照组,18例留取处于子宫内膜增生期的子JZ组织、16例留取处于子宫内膜分泌期的JZ组织)。JZ组织根据MRI检查定位并获取,采用免疫组化二步法检测GPR30蛋白、EGFR蛋白在子宫腺肌病组和对照组的JZ组织中的表达情况,采用实时荧光定量PCR法检测GPR30 mRNA、EGFR mRNA在两组JZ组织中的相对表达量。统计学方法采用SPSS22.0软件进行分析。定量资料采用x±s表示,组间比较采用t检验或校正t检验;定性资料采用χ2检验或校正χ2检验。GPR30和EGFR在子宫腺肌病子宫结合带组织中的关联性分析采用二分类χ2检验。检验水准α=0.05。结果1.GPR30、EGFR在细胞膜和细胞质中均有表达。GPR30、EGFR在子宫腺肌病组JZ组织中表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2.GPR30、EGFR在对照组JZ组织中有周期性变化,即子宫内膜增生期的阳性表达率高于分泌期,差异均有统计学意义(P0.05);GPR30、EGFR在子宫腺肌病组JZ组织中无周期性变化,子宫内膜增生期阳性表达率与分泌期相比,差异无统计学意义(P0.05)。3.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宫腺肌病JZ组织中相对表达量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。4.GPR30 mRNA、EGFR mRNA在对照组JZ组织中有周期性变化,即子宫内膜增生期表达高于分泌期(P0.05)。GPR30 mRNA、EGFR mRNA在子宫腺肌病组JZ组织中无周期性变化,子宫内膜增生期与分泌期相比,差异无统计学意义(P0.05)。5.GPR30与EGFR在子宫腺肌病JZ组织中的表达呈正相关。结论1.GPR30和EGFR在正常子宫结合带组织中有周期性改变,该变化可能受卵巢激素调控。2.GPR30和EGFR在子宫腺肌病子宫结合带组织中高表达且无周期性改变,该变化可能与子宫腺肌病的发病有关。3.GPR30和EGFR相互作用共同参与子宫腺肌病的发生发展。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R711.71

【参考文献】