宫颈癌新辅助化疗敏感性预测因素分析

发布时间：2019-07-20 05:56

【摘要】：目的：通过全基因组关联分析找到宫颈癌新辅助化疗敏感性相关位点,为临床新辅助化疗的使用提供指导。 方法：发现阶段用Affymetrix芯片检测了231例新辅助化疗的患者全血DNA序列,经过主成分分析校正后共有226例(66例新辅助化疗不敏感患者,160例新辅助化疗敏感患者)进行了全基因组关联分析。选取关联分析中P值最小的非相关位点分别进行了多中心验证(59例新辅助化疗不敏感患者,176例新辅助化疗敏感患者)和单中心验证(20例新辅助化疗敏感患者,115例新辅助化疗敏感患者)。 结果：整个全基因组关联分析一共包含596例接受新辅助化疗的宫颈癌患者。芯片分析阶段,多中心验证阶段和单中心验证阶段分别包含226例,235例和135例宫颈癌患者。经过这三个阶段的分析,最终发现一个四号染色体新辅助化疗敏感性相关的显著性位点：SNP07, P=9.00E-9, OR=2.37。同时发现三个较显著分别位于14号染色体,16号染色体和10号染色体的三个SNP位点：SNP18, P=7.11×10-6, SNP20, P=3.15×10-8, SNP13=1.59×10-5。根据OR值给不同SNP评分后相加,发现新辅助化疗的不敏感的比例随着评分的增加而增加,当患者评分达到最高13分时,对新辅助化疗的不敏感比例达到了57.6%：而总分最低为6分时,对新辅助化疗不敏感的比例只有4.8%。 结论：宫颈癌新辅助化疗敏感性的遗传水平存在相关位点,为新辅助化疗的药效研究提供了新的思路,并给临床新辅助化疗的使用提供指导。 目的：新辅助化疗能够影响血清鳞状上皮细胞癌抗原SCC-Ag的表达水平,本研究在接受了新辅助化疗和根治性手术的宫颈癌患者中,评估了化疗前后SCC-Ag的水平的预测作用。 方法：我们回顾性分析了286例接受了新辅助化疗NACT结合根治性手术的分期为IB1-ⅢB宫颈鳞状细胞癌。探讨SCC-Ag水平,临床病理因素,新辅助化疗敏感性和三年生存率之间的关系。 结果：新辅助化疗前有43.8%的患者SCC-Ag的水平大于3.5ng/mL,化疗后只有13.0%的患者SCC-Ag的水平高于3.5ng/mL。化疗前后SCC-Ag水平与新辅助化疗敏感性相关(P值分别为0.010和0.001)：化疗前后SCC-Ag水平与间质浸润深度相关(P值分别为0.041和0.006)；化疗前后SCC-Ag水平也与淋巴结状态有关性(P值分别为0.001和0.001)。通过多因素分析,治疗前升高的SCC-Ag水平被发现是淋巴结转移的独立危险因素(P值0.001)。治疗前和化疗后SCC-Ag水平都低于3.5ng/mL的患者与具有治疗前或化疗后SCC-Ag水平高于3.5ng/mL的患者相比,具有更高的三年无瘤生存率和三年总生存率(P值分别为0.001,和0.001)。多因素分析同时表明化疗后SCC-Ag水平是总生存率和无瘤生存率的显著独立预测因素。 结论：治疗前升高的SCC-Ag (3.5ng/mL)水平预示着对新辅助化疗的不敏感和较高的淋巴结转移风险。化疗后较高的SCC-Ag水平与较差的无瘤生存率和总生存率相关。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33

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