孕鼠高脂摄入对子代固醇调节通路的影响

发布时间：2019-07-23 21:07

【摘要】：目的本研究旨在通过构造高脂孕鼠模型、利用免疫组化等方法结合组织病理学研究探讨孕期高脂摄入对子代在幼年、成年不同生长阶段肝脏固醇调节通路的变化,揭示孕鼠高脂摄入与子代脂质代谢及脂质异常沉积的相关性。由此证实孕期高脂摄入可能导致子代脂质代谢相关通路的重新编程引发儿童期和/或成年期脂质代谢紊乱,增加罹患高脂血症的风险,这将为高脂血症的病因学研究提供新的视角。方法1.建立高脂摄入的孕鼠模型,研究孕期脂质摄入对孕鼠体质量、脂代谢及子鼠出生体质量的影响。2.比较高脂摄入孕鼠组及正常摄入孕鼠组7周龄幼年子鼠的体格生长、血脂及游离脂肪酸的水平;对子鼠肝脏脂质沉积及脂肪组织的成熟程度进行相关研究;利用免疫组化技术研究孕鼠高脂摄入对幼年子代肝脏固醇调节级联反应重要因子(SCAP、SREBP-1)蛋白表达的影响。同法研究两组孕鼠的24周龄成年子鼠的上述相应指标。结果第一部分:高脂摄入对孕鼠体质量、脂代谢及子代出生体质量的影响高脂摄入孕鼠组体质量显著高于孕期正常饮食组,尤其是妊娠晚期(P0.05)。高脂摄入孕鼠组的血脂(TG、TC、LDL、VLDL)及血清游离脂肪酸(FFA)水平均高于正常饮食孕鼠组(均P0.05),HDL水平较正常饮食组降低(P0.05);高脂喂养孕鼠组产仔为大于胎龄(LGA)鼠的发生率显著高于正常喂养组,差异有统计学意义(P0.05)。第二部分:孕期高脂摄入对子鼠不同生长阶段脂代谢和肝脏固醇调节级联通路的影响1.比较不同喂养孕鼠组子代的体质量增长情况发现:24周龄时,高脂暴露组的适于胎龄(AGA)鼠子代的体质量较正常喂养组AGA子代显著增加(P0.05)。而7周龄时,高脂暴露组子代在第5周、第6周和第7周的体质量较正常饮食组子代增加(P0.05)。2.24周龄时,宫内高脂暴露子代的肝脏指数和肾周脂肪指数均明显高于正常喂养组子代(均P0.05),而7周龄时两组子代的肝脏指数和肾周脂肪指数差异无统计学意义(均P0.05)。无论是幼年组还是成年组,宫内高脂暴露子代的TG水平均明显高于正常喂养组子代,差异有统计学意义(P0.05)。24周龄时,宫内高脂暴露子代的TC、LDL、VLDL水平和FFA水平均显著高于正常喂养组子代(均P0.05);而7周龄时,两组子代的这四项指标之间的差异均无统计学意义(P0.05)。成年子代组中,宫内高脂暴露子代的HDL水平与正常喂养组子代比较,明显降低(P0.05)。宫内高脂暴露子代的TG及FFA水平比较,成年组较幼年组升高(P0.05)。3.利用免疫组化技术观察肝脏固醇调节级联通路重要因子(SCAP、SREBP-1)的表达情况,结果发现宫内高脂暴露子代的SCAP、SREBP-1的表达较正常对照组的子代明显增加(P0.05)。结论1.孕期高脂摄入可致孕鼠体质量增长过速、血脂及游离脂肪酸水平升高,妊娠晚期变化尤为显著。高脂摄入孕鼠子代出生体质量显著增加并增加LGA发生率,增加分娩风险。2.孕鼠高脂摄入可使子代肝脏的固醇调节级联通路重要因子(SCAP、SREBP-1)表达上调,可能参与了子代血脂代谢异常、肝肾脂质异常沉积及肥胖表型的发生。3.在对子代的研究中,选取幼年及成年期两段不同的时间节点,发现孕期高脂暴露对子代肝脏固醇调节级联反应、脂质沉积的影响在在幼年期已然发生。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714

【参考文献】