【摘要】：目的检测胎盘相关长链非编码RNA(placenta-related long noncoding RNA,prlncRNA)在子痫前期患者和正常孕妇胎盘和血浆中的表达水平,以评估其做为子痫前期(preeclampsia,PE)潜在生物标记物的价值。方法1.本研究采用病例对照研究方法,入选的研究对象包括:(1)52例晚发型子痫前期(late-onset PE,LOPE)患者,该组孕妇于妊娠34周后发病并明确诊断;52例孕龄相匹配的健康孕妇做为对照组(control group 1)。(2)58例早发型子痫前期(early-onset PE,EOPE)患者,该组孕妇妊娠满20周,并于妊娠34周前明确诊断;58例孕龄相匹配的正常对照组孕妇(control group 2)。(3)30例与上述各组孕妇年龄相匹配的健康非妊娠妇女。2.应用lncRNA基因芯片方法检测LOPE患者胎盘组织中异常表达的lncRNA。根据基因芯片的结果对目标lncRNA进行初步筛选,最终筛选出9个异常表达的lncRNA进行定量逆转录-聚合酶联反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证。3.应用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因及基因组百科(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析的方法探讨胎盘组织中差异表达的lncRNA生物学功能及其在PE发病中的病理机制。4.应用qRT-PCR的方法检测PE(LOPE和EOPE)患者与其正常对照组孕妇血浆中prlncRNA的表达水平。分析血浆和胎盘组织中lncRNA表达水平的相关性,并评估循环胎盘相关lncRNA(circulating placenta-related long noncoding RNA,cprlncRNA)做为生物标记物检测PE的潜在应用价值。5.采用原位杂交(in situ hybridization,ISH)的方法确定prlncRNA在胎盘组织中的具体表达部位,进一步揭示其在PE发病中可能起到的生物学作用及做为生物标记物监测PE的潜在价值。结果1.用基因芯片分析的方法,一个发现163个prlncRNA在LOPE患者胎盘组织中异常表达,并且发现它们中的一些可能参与了PE的发病机制。2.prlncRNA NONHSAT116812和NONHSAT145880在孕妇的血浆中也能检测得到,并且与其胎盘组织中的表达水平呈正相关。3.与正常孕妇相比,PE患者血浆中prlncRNA NONHSAT116812表达水平明显降低,而NONHSAT116812明显升高。这两个cprlncRNA对EOPE和LOPE均具有高的识别效率。4.prlncRNA NONHSAT116812和NONHSAT116812主要表达于胎盘绒毛滋养细胞及绒毛内血管内皮细胞和平滑肌细胞。结论胎盘组织中异常表达的lncRNA可能在PE的发病机制中起到部分或者关键的作用,并且prlncRNA可以释放入血液循环。更重要的是cprlncRNA,特别是NONHSAT116812和NONHSAT145880具有较高识别LOPE和EOPE的能力,具有潜在的生物标记物应用价值。本研究为临床进一步前瞻性研究cprlncRNA做为生物标记物预测和监测PE的应用打下了基础。
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714.244
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9 董e，
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