胎盘组织VEGF、PDGF-AA、MCP-1的表达与妊娠期高血压疾病关系的研究

发布时间：2019-11-29 21:43

【摘要】：目的：妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy）是发病于妊娠期专有疾病，该病威胁孕产妇与围生儿健康，是使孕产妇与围生儿死亡率升高的主要原因。但至今妊娠高血压疾病明确的发病原因还未阐明，当前研究认为合理的原因可能与血管内皮细胞损伤和功能障碍、异常滋养细胞侵入子宫肌层、免疫失衡、营养缺乏、遗传因素以及胰岛素抵抗等多因素有关。血管内皮细胞受损和功能障碍是妊娠高血压疾病发展的中心环节，越来越多研究发现内皮细胞受损可能与内皮细胞的炎性反应、血管活性因子的活性以及胰岛素抵抗有关。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是特异性的血管生成因子，通过促进血管再生，调节血管活性物质的释放，维持妊娠胎盘的正常生长发育。血小板源性生长因子-AA(plateletderived growth factor-AA，PDGF-AA)具备趋化活性和缩血管等多种生物学作用，是体内多种细胞的有丝分裂剂，在细胞增殖、血管迁移、组织损伤修复中起着重要作用。单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotactic protein-1，MCP-1)有潜在的白细胞趋化与激活性能，与血管炎性病变及动脉粥样硬化等均有密切关联。本文通过研究子痫前期患者胎盘中VEGF、PDGF-AA、MCP-1的表达，探讨其与妊娠期高血压疾病的关系，为该病的预防、治疗提供理论依据。方法： 1随机选取2012年02月-2013年06月在河北医科大学附属第四医院产科病区住院的正常分娩孕妇与确诊的子痫前期轻度、子痫前期重度患者各30例,分别为对照组和实验组（三组患者均排除患有其它内科疾病及产科并发症）。 2孕妇胎盘娩出30分钟内取胎盘母体面约1cm×1cm×1cm标本（避开缺血及钙化点），盐水清洗，置10%中性福尔马林液固定24-48小时，常规脱水、浸蜡，石蜡包埋，4μm连续切片。应用免疫组化S-P法检测胎盘组织中VEGF、PDGF-AA、MCP-1表达强度，根据阳性细胞数和细胞内染色强度分级。 3采用SPSS13.0对全部数据进行统计处理，计量资料采用单因素方差分析，计数资料采用X2检验，两变量间的相关性分析采用Spearman等级资料的相关性分析。差异显著性标准：α=0.05。结果： 1临床一般数据比较：各组孕妇年龄、孕周之间差异均无统计学意义（P0.05）。 2VEGF的表达 2.1血管内皮生长因子（VEGF）主要表达于滋养叶细胞和毛细血管内皮细胞的胞浆与胞膜中。对照组和实验组标本中，均见到棕黄色颗粒。VEGF在对照组胎盘中的阳性表达率为86.67%，在实验组的阳性表达率为53.33%，两组相比有明显统计学意义（P=0.002）。VEGF在子痫前期轻度组阳性表达率为66.67%，子痫前期重度组阳性表达率为40%，两组之间差异具有统计学意义（P=0.038）。对照组与轻度子痫前期相比P=0.067，差异无统计学意义。对照组与重度子痫前期相比P=0.000，差异具有统计学意义。 2.2VEGF在实验组比对照组表达下降，且子痫前期重度组比子痫前期轻度组表达更低，由此推测：随妊娠高血压疾病的发展，VEGF在胎盘组织中的表达逐渐降低。 3PDGF-AA的表达 3.1血小板源性生长因子-AA（PDGF-AA）主要表达于滋养细胞和毛细血管内皮细胞的胞浆与胞膜。对照组与实验组胎盘组织，均可见棕黄色颗粒。PDGF-AA在对照组胎盘中的阳性表达率为63.33%，在实验组的阳性表达率为88.33%，两组之间差异有统计学意义（P=0.005）。PDGF-AA在子痫前期轻度组阳性表达率为83.33%，子痫前期重度组阳性表达率为93.33%，两组之间差异无统计学意义（P=0.228）。对照组与子痫前期轻度相比P=0.08，差异无统计学意义。与子痫前期重度组相比P=0.005，差异有统计学意义。 3.2PDGF-AA在实验组组织中表达比对照组表达高，子痫前期重度组比子痫前期轻度组表达升高。由此推断：随妊娠期高血压疾病的进展，PDGF-AA的表达逐渐升高。 4MCP-1的表达 4.1单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)主要表达于滋养细胞胞浆中。对照组与实验组，滋养细胞胞浆中均出现棕黄色颗粒。MCP-1在对照组胎盘中的阳性表达率为36.67%，在实验组的阳性表达率为83.33%，两组之间差异有统计学意义（P=0.000）。MCP-1在子痫前期轻度组阳性表达率为76.67%，子痫前期重度组阳性表达率为90%，，两组之间差异无统计学意义（P=0.166）。对照组与子痫前期轻度组相比P0.05，有显著性差异。对照组与子痫前期重度组相比P=0.006，有显著性差异。 4.2MCP-1在实验组中表达升高，子痫前期重度组比子痫前期轻度组表达升高。由此推断：随着妊娠期高血压疾病的发展，MCP-1的表达逐渐升高。 5VEGF与MCP-1在胎盘组织中的表达呈负相关，PDGF-AA与MCP-1在胎盘组织中的表达呈正相关。结论： 1VEGF随妊娠高血压疾病的进展，在胎盘组织中表达强度逐渐下降。而PDGF-AA和MCP-1则随病情发展的加剧，在胎盘组织中表达强度增加。提示三者参与妊娠高血压疾病病程进展，并与疾病的严重程度相关。 2妊娠期高血压疾病患者胎盘缺血缺氧，引发一系列的炎症反应，炎性因子PDGF-AA、MCP-1表达升高，VEGF表达下降，进一步造成血管内皮细胞损伤，加重妊娠期高血压疾病的进展。 3VEGF与MCP-1在胎盘组织中的表达呈负相关，PDGF-AA与MCP-1在胎盘组织中的表达呈正相关，两者可能有协同作用。三者相互联系，相互作用，共同影响妊娠期高血压疾病的发生。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R714.246

【参考文献】