雌激素及其受体、芳香化酶在子宫腺肌病中的作用

发布时间：2020-03-02 10:09

【摘要】：目的探讨雌激素、雌激素受体(ER)及芳香化酶(P450arom)在子宫腺肌病中的作用。方法收集子宫腺肌病患者病灶组织及石蜡切片,通过酶联免疫法、免疫组织化学法检测雌激素、ER、P450arom在子宫腺肌病组织中的水平,以宫颈CINIII为对照组。通过体外培养子宫腺肌病病灶细胞,采用CCK-8法观察雌激素激活组、ER抑制剂组、ER抑制剂+E2激活组、雌激素剥夺组、雌激素剥夺+ER抑制剂组各组状态下子宫腺肌病病灶细胞的增殖抑制率。结果与对照组子宫肌层及内膜相比较,子宫腺肌病异位病灶、在位内膜中雌激素、ER、P450arom表达水平明显升高(P0.05);子宫腺肌病异位病灶与在位内膜比较雌激素、P450arom表达水平无明显差异(P0.05),但ER表达水平明显升高(P0.05)。ER抑制剂组及ER抑制剂+雌激素激活组均能抑制子宫腺肌病病灶细胞增殖,两组之间抑制率差异无统计学意义(P0.05),雌激素剥夺组与雌激素剥夺+ER抑制剂组均能抑制子宫腺肌病病灶细胞增殖,其中雌激素剥夺+ER抑制剂组抑制效果大于雌激素剥夺组(P0.05)。结论通过雌激素激活及剥夺状态下证实子宫腺肌病异位病灶及在位内膜过高表达的雌激素、ER、P450arom促进子宫腺肌病病灶细胞增殖,其中雌激素通过与ER结合发挥生物学效应,ER除与雌激素结合外,还可通过其他途径促进子宫腺肌病发生发展。
【图文】：

灶组织ER的表达水平与正常子宫组相比，子宫腺肌病在位内膜及异位病灶组ER表达水平均明显升高（P<0.05，表2，图2）。2.2.2免疫组织化学法检测人子宫腺肌病病灶组织P450arom的表达水平子宫腺肌病异位病灶及在位内膜的腺上皮细胞有P450arom表达，主要定位于胞浆，两者表达水平无明显差异（P>0.05）；正常子宫内膜及肌层无芳香化酶表达或弱表达（表3，，图3）。2.3CCK-8检测不同处理因素子宫腺肌病病灶细胞增殖抑制率的比较2.3.1CCK-8检测雌激素剥夺及ER抑制状态下子宫腺肌病病灶细胞抑制率的比较通过CCK-8法观察ER抑图1Elisa测子宫腺肌病病灶组织匀浆E2表达水平标准曲线图Fig.1StandardcurveofE2concentrationfortestingE2expressionuterineadenomyosistissuehomogenatebyELISA.0.00.51.11.62.12.63.2D450valueS=7.81316318r=0.99969475715.00595.83476.67357.50238.33119.170.00Concentration（pg/mL)表1子宫腺肌病病灶、内膜与正常子宫肌层及内膜E2表达水平比较Tab.1E2expressionlevelinadenomyosisectopiclesions,eutopicendometriumandnormaluterinemyometriumandendometrium(Mean±SD)GroupUterineadenomyosisectopiclesionsUterineadenomyosiseutopicendometriumNormalUterineendometriumNormalUterinemyometriumn43423737E2intissuehomogenate（pg/mL）119.15±33.33126.47±31.9195.45±26.70#*96.12±29.05#*F=10.71;#P<0.05,comparedwithuterineadenomyosisectopiclesionsgroup;*P<0.05,comparedwithuterineadenomyosiseutopicendometriumgroup.制剂（ICI182780）、ER抑制剂+E2激活、雌激素剥夺、雌激素剥夺+ER抑制剂各组子宫腺肌病病灶

位病灶、在位内膜中E2、ER、P450arom表达水平较正常子宫肌层、内膜表达水平明显升高；其中子宫腺肌病异位病灶及在位内膜E2、P450arom表达水平无差异；子宫腺肌病异位病灶ER表达水平较其在位内膜表达水平明显升高。研究结果与既往文献研究结果基本相一致。本研究提示P450arom与E2表达水平成正相关，E2与P450arom存在正反馈作用，两者相互循环导致局部E2合成增加；ER在子宫腺肌病组织表达升高，高水平E2与ER相结合进入细胞内启动基因效应，诱导相关靶基因转录及蛋白表达，从而促进子宫腺肌病的发生发展。P450arom及E2图2子宫腺肌病病灶、内膜与正常子宫肌层及内膜ER表达水平比较Fig.2ERexpressionlevelinadenomyosisectopiclesions,eutopicendometriumandinnormaluterinemyometriumandendometrium.A:Eutopicendometrium;B:Ectopiclesions;C:Normalendometrium;D:Normalmyometrium.ABCD表3子宫腺肌病病灶、内膜与正常子宫肌层及内膜P450arom表达水平比较Tab.3P450aromexpressionlevelinadenomyosisectopiclesions,eutopicendometriumandnormaluterinemyometriumandendometrium(Mean±SD)GroupUterineadenomyosisectopiclesionsUterineadenomyosiseutopicendometriumNormalUterineendometriumNormalUterinemyometriumn60604049P450arom（PU）26.11±8.6128.84±8.550.49±0.35#*0.53±0.43#*#P<0.05,comparedwithuterineadenomyosisectopiclesionsgroup;*P<0.05,comparedwithuterineadenomyosiseutopicendometriumgroup.图3子宫腺肌病病灶、内膜与正常子宫肌层及内膜P450arom表达水平比较Fig.3P450aromexpressionsinadenomyosisectopiclesions,eutopicendometriumandnormaluterinemyometriumandendometri

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