B7-H4对宫颈癌患者外周血活化T细胞增殖、凋亡和分泌细胞因子的影响

发布时间：2020-03-05 12:07

【摘要】：目的观察重组人B7-H4蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞增殖周期、凋亡及分泌细胞因子的影响。方法 B7-H4分别与15例宫颈癌患者外周血活化淋巴细胞混合培养48h后,采用流式细胞术分析T细胞增殖、细胞周期、凋亡及各亚群T细胞的变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)芯片检测培养上清液细胞因子含量。结果宫颈癌患者外周血T细胞与B7-H4混合培养48h后,G1、G2和S期的T细胞分别占90.59%、8.55%和0.87%,空白对照组T细胞各期占92.83%、6.09%和1.13%;B7-H4组CD4+T和CD8+T细胞的Ki67阳性率分别为2.13%±0.13%和1.03%±1.33%,空白对照组为2.74%±0.98%和1.71%±1.32%。B7-H4组较空白对照组CD8+T和CD4+T细胞占T细胞的比例下降,但CD4+T/CD8+T比值增高,CD4+CD25+Foxp3+T细胞增多;B7-H4组混合培养上清液中TGF-β1含量为(259.25±32.78)pg/mL,空白对照组为(202.75±20.17)pg/mL。B7-H4对宫颈癌患者外周血活化T细胞凋亡无明显影响。结论 B7-H4使宫颈癌患者外周血活化T细胞被阻滞于G2期,S期细胞明显减少;B7-H4抑制CD4+T和CD8+T细胞增殖,但对Foxp3+T细胞增殖和分泌TGF-β1可能有促进作用;B7-H4对T细胞凋亡无明显影响。B7-H4在抑制宫颈癌抗肿瘤细胞免疫中发挥作用,它可能成为宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。
【图文】：

别占９０．５９％、８．５５％和０．８７％，而空白对照组分别占９２．８３％、６．０９％和１．１３％，Ｂ７－Ｈ４组的Ｇ２期细胞较空白对照组多，而Ｓ期细胞明显少于空白对照组（图１）。流式细胞术检测细胞增殖标志物Ｋｉ６７结果显示，Ｂ７－Ｈ４组宫颈癌患者外周血处于增殖期的ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞分别为２．１３％±０．１３％和１．０３％±１．３３％，低于空白对照组２．７４％±０．９８％和１．７１％±１．３２％（图２）。图１宫颈癌患者外周血Ｔ细胞增殖周期图２ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞Ｋｉ６７阳性率２．２Ｂ７－Ｈ４对外周血ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ和Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞所占比例的影响Ｂ７－Ｈ４与宫颈癌患者外周血活化Ｔ细胞混合培养４８ｈ后，ＣＤ４＋Ｔ和ＣＤ８＋Ｔ细胞占ＣＤ３＋Ｔ细胞的百分比分别为４０．０２％±２．７０％和１７．９３％±１．９０％；空白对照组则为４６．７５％±７．３０％和２５．９８％±３．４０％。Ｂ７－Ｈ４组ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞占ＣＤ３＋Ｔ细胞百分比均明显低于空白对照（Ｐ＜０．０５），见图３。Ｂ７－Ｈ４组ＣＤ４＋Ｔ／ＣＤ８＋Ｔ比值为２．２３，明显高于空白对照组的１．７９（图３）。本研究进一步分析Ｂ７－Ｈ４对宫颈癌患者外周血Ｔ细胞ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞的影响，结果发现与Ｂ７－Ｈ４共培养４８ｈ后，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细

２３，明显高于空白对照组的１．７９（图３）。本研究进一步分析Ｂ７－Ｈ４对宫颈癌患者外周血Ｔ细胞ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞的影响，结果发现与Ｂ７－Ｈ４共培养４８ｈ后，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞占ＣＤ４＋Ｔ细胞的５５．２％±１．９５％，，而空白对照组ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞占ＣＤ４＋Ｔ细胞的４６．４％±４．２１％，两组间存在明显差异（Ｐ＜０．０５），见图４。图３Ｂ７－Ｈ４对外周血Ｔ细胞亚群的影响图４Ｂ７－Ｈ４对外周血Ｆｏｘｐ３＋Ｔ细胞亚群的影响２．３Ｂ７－Ｈ４对外周血活化Ｔ细胞凋亡的影响Ｂ７－Ｈ４蛋白与宫颈癌患者外周血活化混合培养４８ｈ后，Ｔ细胞的平均凋３６２９重庆医学２０１５年９月第４４卷第２６期

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本文编号：2584998