新辅助化疗对局部晚期宫颈癌预后及免疫相关蛋白的影响

发布时间：2020-03-22 18:19

【摘要】：目的:研究新辅助化疗用于治疗局部晚期宫颈癌的有效性,探讨生存及预后情况,分析其相关影响因素。比较新辅助化疗前后免疫相关蛋白在宫颈癌组织中的表达差异,探索与宫颈癌新辅助化疗敏感性和预后相关的免疫蛋白。方法:回顾性收集上海交通大学医学院附属仁济医院采用新辅助化疗的宫颈癌患者67例,分析新辅助化疗的有效性及安全性,化疗后患者生存及复发情况,探讨预后因素。收集新辅助化疗前、后同一患者肿瘤组织样本进行与细胞增殖及免疫效应相关蛋白的免疫组化染色,分析其在新辅助化疗前后表达的改变、与患者预后生存的关系。结果:新辅助化疗后,各分期肿瘤最大径明显减小(P=0.003,P=0.002,P=0.000,P=0.000)。新辅助化疗后进行手术患者与直接手术的宫颈癌患者平均手术时间、术中平均出血量差异无统计学意义(P=0.837,P=0.158)。单因素分析与患者无进展生存期相关的因素:年龄、临床疗效、是否达到临床有效、化疗后鳞癌抗原下降程度(≥75%)、手术与否、是否行宫颈癌根治术以及宫旁累及等;与总生存期相关的因素:年龄、妊娠状态、化疗后鳞癌抗原下降程度(≥75%)、手术与否、是否行宫颈癌根治术、手术路径、宫旁累及等。患者无进展生存期的独立预后因素:年龄、临床疗效、手术路径、是否存在宫旁受累;患者总生存时间的独立预后因素有:年龄、妊娠状态、手术路径及是否存在宫旁受累。新辅助化疗后,肿瘤组织中Ki-67、PD-1与PD-L1表达明显下降,CD4、CD8、CD20、CD56、CD86表达显著升高。CD20的表达与患者临床缓解情况呈负相关。CD8与FoxP3阳性表达的改变是影响新辅助化疗患者无进展生存期的独立预后因素,CD8表达与患者无进展生存期呈正相关。结论:新辅助化疗可有效缩小肿瘤体积,提高手术切净率;对新辅助化疗不敏感者,多次化疗可能延误患者根治性放疗时机而影响预后;年龄、手术路径、是否存在宫旁受累是与患者预后相关的独立预后因素;新辅助化疗可抑制肿瘤细胞增殖;CD20可能作为预测患者化疗敏感性指标;化疗后CD8增高与患者良好预后相关;免疫疗法可为宫颈癌治疗提供新思路。
【图文】：

变化情况图,新辅助化疗,肿瘤,变化情况

图 1 新辅助化疗前、后肿瘤最大径变化情况Figure. 1 Changes in maximum diameter of tumors pre- and post-NACT疗前 IB2 期～IIB 期肿瘤最大径分别为 5.31±1.32cm、3.43±0.90cm37cm 和 3.83±1.07cm，化疗后 IB2 期～IIB 期肿瘤最大分别为81cm、1.25±1.28cm、2.50±1.73cm 和 1.57±1.37cm。结果显示，与化疗后的肿瘤最大径明显减小，且具有统计学意义（P＜0.05）。详表 2 新辅助化疗前、后肿瘤最大径变化情况Table 2 Changes in maximum diameter of tumors pre- and post-NACTFIGO分期肿瘤最大径（cm）t 95%CI P化疗前化疗后IB2 5.31±1.32 3.29±1.81 3.246 0.734 3.297 0.003*IIA1 3.43±0.90 1.25±1.28 3.923 0.986 3.364 0.002*IIA2 4.74±1.37 2.50±1.73 5.914 1.486 3.001 0.000*IIB 3.83±1.07 1.57±1.37 4.29 1.158 3.351 0.000*0.05

新辅助化疗,临床疗效,完全缓解

稳定期病例 9 例，10 例进展。48 例患者新辅助化疗有效，化疗 71.64%（48/67）。中，经过 1 程新辅助化疗后达到完全缓解、部分缓解、稳定和进展分16 例、4 例和 3 例；而经过 2 程新辅助化疗后 3 例达完全缓解，26 ，，5 例为稳定期，7 例进展。经比较，1 程新辅助化疗与 2 程新辅助临床缓解情况无明显差异（P=0.856）。如表 3 所示。表 3 不同新辅助化疗疗程数的临床缓解情况Table 3 Clinical evaluation after different circles of neoadjuvant chemotherapy临床疗效 1 次（n） 2 次（n）总数（n） χ2PCR3（50%）3（50%）60.773 0.856PR16（38.10%）26（61.90%）42SD4（44.44%）5（55.56%）9PD3（30%）7（70%）10临床疗效的影像学表现见图 2。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33

【参考文献】