先天性卵巢发育不良综合征的个体化诊疗探讨

发布时间：2020-05-06 18:34

【摘要】：背景:先天性卵巢发育不良综合征又名特纳综合征,是一种罕见的女性遗传病,其主要临床症状为身材矮小与卵巢功能不全。特纳综合征患者的治疗目标为改善身高与促进性腺发育,其中每晚皮下注射重组人生长激素是改善身高的主要治疗方式。近年来,在临床诊治特纳综合征患者时,我们发现同样采用根据身高、骨龄等生长指标调整用药的情况下,部分患者身高增长速度依旧偏慢。在应用重组人生长激素治疗的过程中,近年来有研究发现生长激素在人体作用的信号通路与部分基因多态性相关。目的:1.探讨特纳综合征患者细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的基因多态性与注射用重组人生长激素治疗效果的关系。2.对重组人生长激素的药物疗效与安全性进行评估。方法:本课题入选的26例患者均来自于中日友好医院小儿内分泌专病门诊2008年9月至2016年6月因身材矮小及第二性征发育不良前来就诊的特纳综合征患者。给予所有患者注射用重组人生长激素治疗,观察其治疗效果。根据CDK4基因rs2069502及rs2270777位点的基因分型进行分组,对患者治疗后生长指标进行比较。从治疗开始,观察随访时间为6个月。在除外一般情况、遗传因素、激素水平等因素对身高增长速度影响的情况下,记录治疗前后患者的实足年龄、身高、身高标准差积分(HtSDS)、体重、骨龄(BA)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等指标,并计算身高增长值(△Ht)、HtSDS变化值(△HtSDS)、生长速度、IGF-1变化值(△IGF-1)、骨龄变化值(△BA)。试验过程中需记录出现的过敏反应及不良反应症状,并检测药物治疗患者安全性指标。分类变量用例数(百分比)表示,连续变量用均数±标准差(x±s)表示。比较治疗前后生长指标,若服从正态分布则采用配对样本t检验,若不服从正态分布则采用符号秩和检验。比较各组基因型治疗前与治疗6个月后生长指标,若治疗前后差值服从正态分布则采用两独立样本t检验,若不服从正态分布则采用非参数Wilcoxon秩和检验。所有统计分析通过SPSS17.0软件完成,统计检验为双侧检验,检验水平为0.05,以统计量P值0.05视为具有统计学意义。结果:1.26例患者治疗后6月的HtSDS与IGF-1水平均较治疗前显著增长,差异有显著性(P0.05)。2.治疗后rs2069502位点AA组生长速度、△Ht、△HtSDS及△IGF-1均高于GGGA组(P0.05),各组患者治疗前后身高、体重、HtSDS及BA等均无显著性差异(P0.05),两组间△BA比较差异无统计学意义(P0.05)。3.治疗后rs2270777位点GG组△HtSDS高于GA组(P0.05),各组患者治疗前后身高、体重、HtSDS、IGF-1及BA均无显著性差异(P0.05),两组生长速度、△Ht、△IGF-1和△BA比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:1.rs2069502位点的AA基因型患者较GG型对r-hGH治疗的效果更好;rs2270777位点的GG和GA基因型在r-hGH药物应答上未见明显差异。可见CDK4的基因多态性对r-hGH的治疗效果有一定的影响。2.特纳综合征患者进行r-hGH治疗可改善身高且安全性佳。
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R711.75

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