中重度IUA治疗方法有效性的Meta分析及hDMSCs氧化应激损伤机制研究

发布时间：2020-05-22 01:52

【摘要】：目的:1.通过Meta分析评价中重度宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)宫腔镜下粘连带电切术(transcervical resection of adhesion,TCRA)术后应用球囊及节育器预防复发的有效性,以期为TCRA术后选用合适的治疗方法提供循证学依据。2.建立人早孕蜕膜间充质干细胞(human decidual mesenchymal stem cells,hDMSCs)氧化应激模型,模拟宫腔粘连损伤,通过观察细胞形态学、细胞活性氧水平、线粒体膜电位及凋亡相关蛋白的变化,探讨氧化应激条件下hDMSCs损伤机制。方法:1.搜索公开发表的关于中重度宫腔粘连TCRA术后使用球囊及节育器治疗的文献进行Meta分析,计算机检索数据库,时间为2010年1月至2017年9月的中/英文公开发表的研究。制订纳入及排除标准,对文献进行严格筛选,所有数据采用Revman 5.2统计软件进行分析,并使用森林图和漏斗图分析结果。2.以过氧化氢模拟宫腔粘连环境,建立hDMSCs体外氧化应激模型。分别以0μM、10μM、40μM、80μM、160μM、320μM的过氧化氢溶液作用于P3代hDMSCs,6小时后,观察其细胞形态学改变、氧化及抗氧化指标、线粒体膜电位变化及凋亡相关蛋白相对量的变化。结果:1.根据标准排除,纳入的文献有15篇。中重度宫腔粘连宫腔镜粘连分离术后进行球囊和节育环治疗的总共有1389例,使用球囊和节育环预防术后再粘连分别为698例和691例。Meta分析发现:(1)15个研究比较了术后再粘连情况,宫腔镜粘连分离术后节育环组再粘连发生率高于球囊组,组间比较差异有显著性(Z=5.83,OR 0.46,95%CI 0.36~0.60,P0.00001),(2)3个研究比较了两组的术后再妊娠率,宫腔镜粘连分离术后节育环组与球囊组术后再妊娠率比较,组间比较差异无统计学意义(Z=1.34,OR 1.56,95%CI 0.82~2.96,P=0.18)。(3)10篇文献报道了术后月经改善率,宫腔镜粘连分离术后球囊组月经改善率高于节育环组,差异有统计学意义(Z=6.83,OR 3.23,95%CI 2.31~4.53,P0.00001)。2.细胞形态学改变:正常的hDMSCs为梭形贴壁细胞;10μM H_2O_2处理6小时候后,细胞尚保持原有梭形外观,但细胞轻度肿胀,密度轻度下降;随着H_2O_2浓度的增加,细胞渐进性皱缩并密度降低,可见凋亡细胞,并出现细胞碎裂现象。3.氧化与抗氧化能力变化:超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)酶活力随着过氧化氢浓度的增加而降低,二者呈负相关关系(r_s=-0.904,P=0.035),各浓度组细胞SOD酶活力与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);谷胱甘肽浓度随着过氧化氢浓度增加而降低,二者呈负相关关系(r_s=-0.975,P=0.05),各浓度组细胞谷胱甘肽浓度与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);丙二醛(Malondialdehyde,MDA)浓度随着过氧化氢浓度增加而升高,二者呈正相关关系(r_s=0.975,P=0.005),各浓度组细胞MDA浓度与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);酶标仪显示细胞内ROS的平均荧光值随H_2O_2浓度的增加而增加,各浓度组细胞与空白组比较,ROS的平均荧光值升高,差异均有统计学意义(P=0.000)。4.线粒体膜电位变化:与空白对照组相比,10μM组红绿荧光比率无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);余四个浓度组细胞与空白组比较,线粒体膜电位降低,差异均有统计学意义(P=0.000)。除80μM组与160μM组比较无统计学意义(P0.05),余不同浓度组比较差异均有统计学意义(P0.05)。5.各组PARP-1蛋白相对表达量均数由高到低依次为320μM组(1.004)、160μM组(0.959)、80μM组(0.740)、40μM组(0.406)、10μM组(0.211)、空白对照组(0.150)。各实验组与对照组相比,10μM组无显著性差异(P=0.154),其余4组均有显著性差异,五个实验组之间,除320μM组与160μM组之间差异无显著性差异(P=0.282)外,余各实验组间均有显著性差异。各组Caspase-3蛋白相对表达量均数由高到低依次为320μM组(0.973)、160μM组(0.730)、80μM组(0.620)、40μM组(0.096)、10μM组(0.092)、空白对照组(0.003)。各实验组与对照组相相比均有显著性差异,五个实验组之间,除10μM组与40μM组之间差异无显著性差异(P=0.895)外,余各实验组间比较均有显著性差异。结论1.与宫内节育器相比,TCRA术后放置球囊可明显降低中重度宫腔粘连再粘连率及月经减少发生率,但对于术后再妊娠率无明显改善。2.在过氧化氢模拟的宫腔粘连环境中,活性氧介导的线粒体膜电位降低参与氧化应激诱导的hDMSCs凋亡,活性氧有望成为优化hDMSCs临床效能的治疗靶点。
【图文】：

文献筛选和纳入流程图

⑥失访人数大于 15%的研究。以下为文献筛选和纳入流程图 如图 1图 1 文献筛选和纳入流程图2.4 文献质量评价2.4.1 偏倚风险评估 2 位评价员严格按照偏倚风险评估标准对各自评估纳入的研究，从表1 评价条目对检索文献进行评价及判断，，判断其偏倚来源。不一致处和第 3 位评价员一起讨论后达成共识。2.4.2 资料提取 文献由 2 名独立研究人员进行评价,，具体检查及评价项目及细节见表 2。对同一研究及所有纳入研究的结局指标进行逐个判断，评价其风险高低。偏倚风险评价依据如表 4 所示：表 2 纳入文献资料提取标准表检查及评价项目 资料提取细节筛选文献 2 名研究员各自独立审查和确定纳入及排除文献；评定文献质量，剔除低质量文献并确定纳入文献。意见分歧处理 根据纳入标准进行讨论并达成一致后决定文献的纳入或排除
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R713.4

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本文编号：2675263