孕期D-二聚体参考区间的建立及在静脉栓塞及产后出血的运用

发布时间：2020-05-25 14:49

【摘要】：妊娠期女性由于存在高凝状态、静脉淤滞、血管损伤等特殊的生理变化,发生静脉栓塞(Vnous Thromboembolism,VTE)的风险增高,其风险是同年龄非妊娠妇女的4～5倍,成为发达国家孕妇死亡最主要的原因[1-3]。妊娠期高凝状态生理变化为产后快速有效止血提供了物质基础,但也容易导致弥散性血管内凝血(Disseminated Inravascular Coagulation，DIC)的发生[4]。当妊娠合并凝血功能障碍性疾病或妊娠并发症导致凝血功能障碍时易引起DIC,进一步引起产后出血(Primary Postpartum Hemorrhage,PPH)。PPH也是我国产妇死亡的首要原因[5]。妊娠期高凝状态,导致孕妇不能参照非妊娠人群凝血指标的参考区间,再者,妊娠期凝血级联反应是渐进性加剧过程[6],因此应针对不同孕期应建立相对应的参考区间。尽管有研究者分析过妊娠期凝血功能的参考区间,但是基本采用的是横断面研究,无法消除个体差异对研究结果的影响。本研究旨在采用纵向研究动态分析妊娠期凝血功能指标的变化。D-二聚体(D-Dimer)在普通人群排除诊断VTE及诊断DIC具有重要价值,但是在孕产妇中,因缺乏诊断临界值,临床运用受到很大的限制。第一部分动态监测孕期凝血功能变化及建立参考区间目的建立各孕期凝血功能的参考区间。方法收集孕妇691名及非孕妇80名。分别在孕妇早孕组、中孕组、晚孕组时间段监测凝血功能指标。分析年龄、产次是否为影响凝血功能水平的因素。以P2.5～P97.5作为FIB、PLT、PT、APTT、TT的参考区间的上下限,以P95作为D-Dimer参考区间的上限。结果(1)在年龄35岁组及"g35岁组中,FIB、PLT、PT、TT水平差异无统计学意义(P0.05)。(2)在产次=1与产次≥2组中,各指标水平差异无统计学意义。(3)在孕早、中、晚期中,各指标水平差异均有统计学差异(P0.016),FIB、D-Dimer水平随孕期增加有上升趋势;PLT、PT、APTT、TT水平随着孕周的增加而递减。(4)FIB、D-Dimer、PLT、PT、APTT和TT在孕早期的参考区间分别为2.75-5.05g/L，≤1.04ug/mL,134～315×109/L，11.60-14.0s，，29.20-48.18s,14.2-20.10s。在孕中期,分别为3.18-5.08g/L,≤2.06ug/mL，124～322mmol/L，11.60-14.73s，29.04-46.48s,13.62-18.68s。在孕晚期,分别为3.11-6.03g/L,≤2.49ug/mL,116～320×109/L,11.32-13.80s,28.50-39.04 s,13.92-18.57s。结论1、年龄35岁组及≥35岁组不是影响FIB、D-Dimer、PLT、PT、TT水平的因素。2、产次不是影响凝血功能指标水平的因素。3、孕期高凝状态从孕早期已开始,孕晚期达高峰。FIB、D-Dimer水平随孕周递增逐渐增加;PLT、PT、APTT、TT的水平随着孕周的递增而缩短。4、初步建立了妊娠各期FIB、D-Dimer、PLT、PT、TT的参考区间,提高了凝血功能在孕产妇中的应用价值。第二部分D-Dimer在静脉栓塞及产后出血中的运用目的验证D-Dimer的参考区间有效性;了解孕妇D-Dimer在静脉栓塞及产后出血中的作用。方法通过参考区间评估8例孕期VTE和75例PPH的D-Dimer水平,验证本研究建立参考区间的有效性。利用ROC曲线评价及分析D-Dimer水平在产后出血的诊断效率,并确定最佳cutoff值。结果以D-Dimer参考区间评估8例VTE的D-Dimer均为阳性值;D-Dimer含量为2.65ug/mL为预测产后出血的最佳cutoff值。结论1、本研究建立的D-Dimer参考区间具有预警性,但需大样本进一步验证。2、孕晚期监测D-Dimer对产后出血有预测价值,最佳cutoff值为2.65ug/mL。
【图文】：

血浆,不同时期,早孕期,横轴

图１？不同时期的血浆ＦＩＢ、Ｄ－Ｄｉｍｅｒ、ＰＬＴ、ＰＴ、ＡＰＴＴ、ＴＴ的水平。逡逑在横轴上？？邋Ｎ，未怀孕；Ｔｌ，早孕期；Ｔ２，中孕期；Ｔ３，晚孕期逡逑Ｆｉｇｕｒｅ．邋１邋Ｐｌａｓｍａ邋ＦＩＢ、Ｄ－Ｄｉｍｅｒ、ＰＬＴ、ＰＴ、ＡＰＴＴ邋ａｎｄ邋ＴＴ邋ｌｅｖｅｌｓ邋ｉｎ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｐｅｒｉｏｄｓ．Ａｔ邋ｔｈｅ逡逑ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ邋ａｘｉｓ：邋Ｎ，邋ｎｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ；邋Ｔｌ，邋１ｓｔ邋Ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ；Ｔ２，２ｎｄ邋Ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ；ａｎｄ邋Ｔ３，３ｒｄ逡逑Ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ逡逑？１２－逡逑

产后出血,预测价值,曲线面,标准误

提供的孕晚期Ｄ－Ｄｉｍｅｒ参考区间之内。逡逑２．４邋Ｄ－Ｄｉｍｅｒ水平对产后出血的预测价值逡逑将产后出血组Ｄ－Ｄｉｍｅｒ结果绘制成ＲＯＣ曲线（图２），曲线面积为０．９１８，逡逑标准误为０．０１４，邋９５％ＣＩ为０．８９－０．９４，当特异度与灵敏度相加之和为最大值时，逡逑－２５－逡逑
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.461

【参考文献】