高级别宫颈上皮内瘤变锥切术后切缘阳性患者处理方式的Meta分析

发布时间：2020-06-25 01:09

【摘要】：研究背景:子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是与子宫颈癌相关的一组癌前病变。目前,欧洲和美国相关指南均推荐子宫颈锥形切除术作为治疗高级别CIN首选术式。但是,宫颈锥切术后切缘呈阳性却在临床上数见不鲜。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发布的“2018 NCCN宫颈癌临床实践指南(第一版)”中对ⅠA1期初次锥切治疗后无淋巴脉管浸润者若切缘阳性,建议再次锥切评估浸润深度,以排除更高级别病变。而目前对高级别CIN初次锥切术后切缘阳性患者最佳管理策略,虽相关临床指南有推荐,但尚未达成共识,且其推荐的循证医学证据级别均较低。多数专家认为,锥切切缘阳性是病变残余或复发的重要因素。但这并不意味着都有病灶残余,其后续是积极手术治疗还是密切随诊观察,仍有争议,值得商榷,是临床上亟待解决的热点问题之一。目的:通过Meta分析的方法,客观评价高级别CIN初次锥切术后切缘阳性患者给予不同临床处理措施后疾病的转归情况,以期为进一步指导临床治疗提供循证医学证据。方法:通过计算机检索Pub Med、Medline、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、万方数据知识服务平台、维普中文期刊全文数据库等。按照已设定的文献纳入与排除标准,查找并纳入行统计学分析。检索时间范围设定为建库至2018年2月。限制语种为中、英文。使用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3统计软件进行数据处理与分析,合并各研究的比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1.共纳入文献20篇,均为回顾性队列研究,其中中文文献18篇,英文文献2篇。NOS评分均≥5分,为高质量研究。患者总数为1903例,其中随访组472例,手术治疗组1431例。2.本研究Meta分析结果:随访组与手术组低级别及以上病变复发率、高级别病变复发率合并OR及其95%CI分别为:0.18[0.10,0.32]、0.13[0.05,0.35];随访组与锥切组低级别及以上病变复发率合并OR及其95%CI为0.30[0.12,0.75];随访组与全切组低级别及以上病变复发率、高级别病变复发率合并OR及其95%CI分别为:0.17[0.07,0.37]、0.12[0.03,0.47];锥切组与全切组低级别及以上病变复发率、高级别病变复发率、二次手术标本低级别及以上病变残余率、二次手术标本高级别病变残余率、过度治疗率合并OR及其95%CI分别为:2.91[1.09,7.77]、4.44[0.71,27.60]、0.87[0.52,1.47]、1.24[0.81,1.91]、0.81[0.52,1.24]。以上结果表明,对于高级别CIN锥切术后伴切缘阳性者,二次手术可明显减少疾病的残余及复发;可选择再次锥切或全子宫切除,两者均能取得良好的治疗效果,且无显著差异。结论:1.高级别CIN锥切术后切缘阳性者建议继续手术治疗,可首选再次锥切术。2.再次锥切可发现未确诊的浸润癌,是一种安全、有效的理想保守手术方式。3.全子宫切除术仍为重要治疗方法。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33
【图文】：

漏斗图,森林图,复发率,统计学意义

两组随诊期间低级别及以上病变复发率均为 0，未纳入分析。合并 OR=0.18，其 95%CI 为[0.10, 0.32]，P＜0.00001，说明两组随诊期间低级别及以上病变复发率差异具有显著统计学意义。以切缘阳性定义行亚组分析，切缘阳性定义为a 组，合并 OR=0.21，其 95%CI 为[0.10, 0.45]，P＜0.0001，差异具有显著统计学意义；切缘阳性定义为 b 组，合并 OR=0.13，其 95%CI 为[0.05, 0.34]，P＜0.0001，差异具有显著统计学意义。漏斗图如图 3.3 所示，其图形对称性较好，可认为发表性偏倚较小。对所得结果进行敏感性分析，通过分别采用固定效应模型及随机效应模型估计合并效应量 OR 或 RR 及其 95%CI，并进行比较分析。汇总结果如表 3.4 所示，可见各项结果较为一致，说明该结果稳定、可靠。

漏斗图,复发率,高级别,随机效应模型

图 3.3 随访组与手术组低级别及以上病变复发率比较的漏斗图表 3.4 随访组与手术组低级别及以上病变复发率合并结果敏感性分析模型统计方法合并 OR（95%CI）合并 RR（95%CI）固定效应模型 M-H 法 0.18[0.10, 0.32] 0.22[0.13, 0.38]Peto 法 0.16[0.09, 0.27] -随机效应模型 M-H 法 0.19[0.10, 0.35] 0.26[0.15, 0.44]3.4.1.2 随访组与手术组高级别病变复发率的对比结果以随访组与手术组随诊期间高级别病变复发率（复发病灶经组织学确诊为高级别病变）为结局指标，共纳入 11 项研究[31、46、61、67、69、70、71、72、73、74、75]。共有 624 例患者，其中随访组 292 例，手术组 332 例。原始文献研究数据见表 3.5。

【参考文献】