NLRC5抑制自噬促进子宫内膜癌细胞增殖的研究

发布时间：2020-06-28 13:21

【摘要】：子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)作为最常见的女性生殖系统癌症之一,是第六大肿瘤死亡原因,而且子宫内膜癌在年轻女性中的发病率正在上升。最新研究发现,NLR家族含CARD结构域5[NOD like receptor(NLR)family,caspase recruitment(CARD)domaincontaining 5,NLRC5]在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,且NLRC5的水平与肿瘤患者发病率与存活率相关。但NLRC5对子宫内膜癌的作用及其机制尚不清楚。国内外学者发现,自噬可以参与NLRs的调节过程。大量研究证实自噬与肿瘤之间存在密切的联系而且自噬在肿瘤的治疗中具有潜在作用。但自噬是否参与NLRC5的调节过程目前尚无文献报道。因此本研究为探讨NLRC5是否通过调控自噬在子宫内膜癌细胞中发挥作用,以期为该病的治疗提供新的靶点。目的:研究NLR家族含CARD结构域5[NOD like receptor(NLR)family,caspase recruitment(CARD)domaincontaining 5,NLRC5]在子宫内膜癌组织中的的表达情况,初步探究NLRC5对子宫内膜癌细胞AN3CA增殖的作用及其机制,以期为该病的治疗提供新的依据。方法:1、选取20例子宫内膜癌患者手术切除的子宫内膜腺癌标本及门诊病理显示正常的子宫内膜标本20例,免疫组化实验检测子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织标本中NLRC5及自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。Western blot及q RT-PCR法检测子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织标本中NLRC5及自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。2、采用jet PRIME?试剂介导NLRC5质粒转染,通过q RT-PCR法和Western blot及倒置荧光显微镜下观察荧光法验证NLRC5转染效率。Western blot及q RT-PCR法检测子宫内膜癌AN3CA细胞中NLRC5及自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。3、CCK-8法检测AN3CA细胞增殖。结果:1、免疫组化及Western blot结果显示,子宫内膜癌组织与正常子宫内膜组织相比,NLRC5蛋白表达下调,自噬相关蛋白Beclin1、LC3表达上调(p0.05);2、转染NLRC5质粒后,通过Western blot结果显示,转染组与未转染组相比,自噬蛋白Beclin1、LC3的蛋白表达水平显著下调(p0.05);3、转染NLRC5质粒后,通过CCK-8结果显示,,转染组与未转染组相比,转染组细胞增殖明显增加(p0.05);4、转染NLRC5质粒后并加自噬激动剂雷帕霉素,cck-8结果显示,转染NLRC5质粒组与未转染NLRC5质粒组相比,细胞增殖明显增加(p0.05);转染NLRC5质粒后同时加雷帕霉素组与只转染NLRC5质粒组相比,细胞自噬水平升高,但细胞增殖明显下降(p0.05)。结论:子宫内膜癌细胞中NLRC5的表达量显著低于正常子宫内膜细胞,NLRC5基因的过表达能显著降低细胞内自噬水平,并能够促进子宫内膜癌细胞增殖。因此,NLRC5可能通过抑制自噬进而促进子宫内膜癌细胞增殖。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33
【图文】：

图 1 正常子宫内膜组与子宫内膜癌组 NLRC5、Beclin1 、LC3免疫组化 ×200图2 Western blot法检测组织蛋白情况1、2、3：正常子宫内膜标本；4、子宫内膜癌标本；与正常子宫内膜较：*P<0.05

图 1 正常子宫内膜组与子宫内膜癌组 NLRC5、Beclin1 、LC3免疫组化 ×200图2 Western blot法检测组织蛋白情况1、2、3：正常子宫内膜标本；4、子宫内膜癌标本；与正常子宫内膜较：*P<0.05

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本文编号：2733062