髓系来源抑制细胞在子痫前期中的作用及机制

发布时间：2017-03-29 01:00

  本文关键词：髓系来源抑制细胞在子痫前期中的作用及机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景:子痫前期(Preeclampsia,PE)是孕产妇和围生儿死亡的主要原因,临床特点是怀孕前血压正常,在妊娠20周以后出现高血压、水肿、蛋白尿等一系列症状,可影响机体各器官系统,影响胎儿生长发育,甚至导致胎儿窘迫,宫内死亡,至今病因及生理病理学机制仍不明确。研究表明母体对胎儿的特异性免疫耐受状态是正常妊娠得以维持的重要因素,免疫耐受状态的改变与子痫前期的发病密切相关。髓系来源抑制细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)是由髓系造血干细胞在感染、肿瘤、自身免疫性疾病、慢性炎症和创伤等情况下分化发育而成,具有明显的异质性,通过多种机制发挥免疫抑制作用。有研究表明MDSC在正常妊娠的孕产妇外周血和脐带血中比率均有增高,提示MDSC可能在妊娠期母胎耐受的维持中发挥重要的免疫抑制功能。然而MDSC的数量及功能在子痫前期患者及胎儿血液循环中是否有改变,以及在子痫前期发生发展过程中的作用及相关机制尚不清楚。研究目的及意义:本研究拟通过检测正常妊娠与子痫前期患者母体及胎儿循环系统中MDSC及其亚群在数量及功能上的改变,结合免疫细胞亚群及相关细胞因子检测,阐明MDSC在子痫前期发生及发展的作用及机制,为子痫前期的临床治疗提供新的靶点和策略。研究方法:经吉林大学第一医院伦理委员会批准,与子痫前期患者及对照人群签署知情同意书后,收集母体外周血及分娩时的脐带血,分离细胞,冻存血清。应用Ficoll细胞分层液,分离外周血及脐带血中的单个核细胞;流式细胞仪分析MDSC的数量及亚群所占的比例;T、B、NK淋巴细胞及其亚群数量和比例;应用试剂盒检测血清中MDSC相关效应分子Arginase-1、i NOS及其产物NO的变化;应用微量样本多指标流式蛋白定量技术Cytometric Bead Array(CBA)检测血清中相关细胞因子水平;应用Graphpad Prism 6.0软件进行统计学分析。研究结果:(1)与非孕对照组相比,正常妊娠妇女PBMC以及脐带血CBMC中总的MDSC,以及MDSC的两个亚群,G-MDSC和M-MDSC的比例均显著增高。(2)与正常妊娠妇女相比,子痫前期患者PBMC及脐带血CBMC中总MDSC和G-MDSC比例显著降低,尤其是PBMC中G-MDSC比例降低至非孕对照组水平,而M-MDSC的比例与正常妊娠妇女无差别。(3)与非孕对照组相比,正常妊娠妇女PBMC以及脐带血CBMC中MDSC的效应分子Arginase-1水平显著增高,子痫前期患者PBMC中的Arginase-1水平显著降低,变化趋势和外周血中G-MDSC的变化趋势一致,而子痫前期脐带血中Arginase-1水平与正常妊娠脐带血无差别。(4)子痫前期患者外周血和脐带血血清中的效应分子i NOS和反应产物NO的水平与正常妊娠妇女相比没有显著差别。研究结论:(1)在正常妊娠母体及胎儿血液循环中总MDSC及其两个亚群的比率均有显著增高,提示MDSC可能在正常妊娠母胎耐受状态的维持中起作用。(2)子痫前期患者母体及胎儿血液循环中总MDSC及G-MDSC比例降低,而M-MDSC比例与正常妊娠无差别,提示在子痫前期的病理过程中,可能是G-MDSC的改变起到关键作用。(3)子痫前期患者PBMC中MDSC的效应分子Arginase-1的分泌不足,可能是子痫前期免疫抑制状态发生改变,影响疾病发生发展的重要因素。
【关键词】：子痫前期 髓系来源抑制细胞 精氨酸酶-1 诱导型一氧化氮合酶
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.244
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-13
• 第1章 绪论13-14
• 第2章 文献综述14-19
• 2.1 子痫前期发病的免疫学机制14
• 2.2 T细胞亚群的平衡在子痫前期发病中的作用14-17
• 2.2.1 子痫前期中的Th1/Th2平衡14-15
• 2.2.2 Th17细胞与子痫前期15-16
• 2.2.3 Treg细胞与子痫前期16
• 2.2.4 子痫前期中的Th17/Treg平衡16-17
• 2.3 髓系来源抑制细胞（MDSC）概述17
• 2.4 MDSC在正常妊娠中作用的研究17-18
• 2.5 本研究的目的和特色18-19
• 第3章 材料与方法19-26
• 3.1 实验对象19
• 3.2 药品及试剂19-20
• 3.3 主要仪器设备20
• 3.4 实验方法20-25
• 3.4.1 检测人外周血/脐带血中MDSC及其亚群的比例20-21
• 3.4.2 检测人外周血/脐带血中T细胞、B细胞和NK细胞比例21-22
• 3.4.3 检测人外周血清/脐带血清中精氨酸酶-1（Arginase-1）的水平22-23
• 3.4.4 检测人外周血清/脐带血清中诱导型一氧化氮合酶（i NOS）的水平23-24
• 3.4.5 检测人外周血清/脐带血清中一氧化氮（NO）的水平24-25
• 3.5 统计学分析25-26
• 第4章 结果26-34
• 4.1 子痫前期患者PBMC中MDSC、G-MDSC和M-MDSC比例变化26-27
• 4.2 子痫前期患者CBMC中MDSC、G-MDSC和M-MDSC比例变化27-29
• 4.3 子痫前期患者外周血血清Arginase-1、i NOS和NO水平29
• 4.4 子痫前期患者脐带血血清Arginase-1、i NOS和NO水平29-30
• 4.5 T细胞和T细胞亚群在外周血/脐带血中的比例30-32
• 4.6 外周血/脐带血血清中细胞因子水平的变化32
• 4.7 B细胞和NK细胞在外周血/脐带血中的比例32-34
• 第5章 讨论34-38
• 第6章 结论38-39
• 参考文献39-44
• 作者简介及攻读硕士期间所取得的科研成果44-45
• 致谢45

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本文编号：273336