Aurora-A对卵巢癌血管生成的影响

发布时间：2017-03-29 03:08

  本文关键词：Aurora-A对卵巢癌血管生成的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:Aurora-A是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员之一,它是一种中心体相关蛋白,参与调节中心体的功能、纺锤体的组装及染色体的分离。Aurora-A在很多肿瘤组织中过度表达,并且与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。血管生成是肿瘤生长及转移的关键环节,抗血管生成治疗成为肿瘤研究的热点之一。本研究旨在阐述浆液性卵巢癌组织中Aurora-A和VEGF表达的相关性及其临床意义,并进一步探讨Aurora-A对卵巢癌血管生成能力的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测Aurora-A及VEGF在57例浆液性卵巢癌组织标本中的表达,分析两者的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。构建过表达Aurora-A质粒及空白载体对照质粒,并将其转染至卵巢癌SKOV3细胞中。Western Blot检测SKOV3细胞中目的蛋白Aurora-A的表达水平。采用ELISA检测Aurora-A对SKOV3细胞VEGF蛋白分泌水平的影响。收集过表达Aurora-A组SKOV3细胞及对照组SKOV3细胞的上清,制备条件培养基。用不同的条件培养基培养HUVECs,并分别采用MTT实验、细胞划痕修复实验、Transwell侵袭实验及小管形成实验检测Aurora-A对HUVECs增殖、迁移、侵袭及成管能力的影响。结果:1.Aurora-A及VEGF在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为56.1%(32/57)及63.2%(36/57),二者表达呈显著正相关(r=0.604,P0.001);共同表达Aurora-A及VEGF与卵巢癌的FIGO分期、恶性腹水、残留病灶大小、有无淋巴结转移及复发状态显著相关(P0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,共同表达Aurora-A及VEGF的患者中位无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)更短(P0.05),Cox回归分析表明共同表达Aurora-A及VEGF是影响卵巢癌患者PFS(P=0.035)及OS(P=0.030)的独立预后因素。2.获得高表达Aurora-A的卵巢癌SKOV3细胞株,Western Blot检测到目的基因Aurora-A在转染Aurora-A-GFP融合蛋白质粒的细胞中为过表达。3.ELISA实验结果显示,与对照组相比,Aurora-A可以促进卵巢癌SKOV3细胞VEGF蛋白的分泌。4.MTT实验结果显示,与对照组相比,过表达Aurora-A细胞的条件培养基可以提高HUVECs的增殖活性。5.细胞划痕修复实验结果显示,与对照组相比,过表达Aurora-A细胞的条件培养基可以增强HUVECs的迁移能力。6.Transwell实验结果显示,与对照组相比,过表达Aurora-A细胞的条件培养基可以增强HUVECs的侵袭能力。7.成管实验显示,与对照组相比,过表达Aurora-A细胞的条件培养基可以促进HUVECs的成管能力。结论:1.Aurora-A与VEGF在卵巢癌组织中的表达具有显著相关性,共同表达Aurora-A/VEGF提示肿瘤的侵袭性更强,并且预示患者预后更差。2.Aurora-A可以正向调控卵巢癌SKOV3细胞中VEGF蛋白表达。3.Aurora-A可以增强内皮细胞的增殖、迁移、侵袭及成管能力。
【关键词】：Aurora-A VEGF 卵巢肿瘤 血管生成 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 1. 对象与方法14-26
• 1.1 病例与标本来源14
• 1.2 细胞系14
• 1.3 主要材料与试剂14-15
• 1.4 主要仪器与设备15-16
• 1.5 实验方法16-25
• 1.6 统计学处理25-26
• 2. 结果26-37
• 2.1 Aurora-A与VEGF在卵巢癌组织中表达的相关性及其临床意义26-31
• 2.2 转染效率检测31-32
• 2.3 过表达Aurora-A促进SKOV3细胞分泌VEGF32-33
• 2.4 过表达Aurora-A细胞的条件培养基提高HUVECs的增殖能力33-34
• 2.5 过表达Aurora-A细胞的条件培养基增强HUVECs的迁移能力34-35
• 2.6 过表达Aurora-A细胞的条件培养基增强HUVECs的侵袭能力35-36
• 2.7 过表达Aurora-A细胞的条件培养基促进HUVECs的成管能力36-37
• 讨论37-42
• 结论42-43
• 参考文献43-47
• 发表论文和参加科研情况说明47-48
• 综述 Aurora-A激酶的研究进展48-63
• 综述参考文献56-63
• 致谢63-64

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本文编号：273550