孕妇血清及脐血清钴水平与早产关联的出生队列研究

发布时间：2020-07-18 02:36

【摘要】：研究背景及目的早产(preterm birth,PTB)是一种全球性流行病,定义为妊娠在37周之前的分娩,是新生儿死亡、发病和儿童期发育异常的重要危险因素。越来越多的证据显示,早产儿患呼吸系统疾病、神经系统疾病的风险更高,增加早产儿的住院时间,甚至还可以影响儿童期的认知发育。目前为止,早产的病因并没有被清楚的阐明。目前认为早产是一种复杂性疾病,受到多种因素的影响,常见的危险因素包括孕期营养的缺乏、母亲肥胖、环境暴露、感染和炎症等。钴是人体必需的微量元素,在人体的多种生化过程中起着关键作用,如红细胞形成、氨基酸以及核酸的合成等。钴作为维生素B_(12)(也称为钴胺素)的重要的金属组成成分,通常以维生素B_(12)和辅酶B_(12)的形式在人体发挥重要的生理作用。研究表明,钴缺乏与干扰维生素B_(12)合成密切相关,从而可能导致贫血和甲状腺功能减退,并增加婴儿发育异常的风险。研究表明,孕妇体内中较低的钴水平可以反映出孕妇体内中较低的维生素B_(12)水平。流行病学研究显示,维生素B_(12)缺乏可能会影响超过四分之三的孕妇人群,提示孕妇维生素B_(12)缺乏的广泛性,也反映出孕妇人群可能存在严重的钴缺乏的状况。Meta分析研究结果表明,孕妇血中较低的维生素B_(12)水平与早产风险增加有关。然而,很少有研究关注孕期血清钴水平与早产的发生风险的关联。因此,本研究基于前瞻性队列研究,收集孕妇和脐血样本,测量血清钴含量,并分析与血清钴水平有关的社会人口学因素,进一步探讨孕妇及脐血清钴水平与早产发生风险的关联,为降低早产的发生提供科学依据。方法本研究基于马鞍山优生优育队列(Ma’anshan Birth Cohort,MABC),从2013年5月到2014年9月期间,通过对孕妇进行问卷调查、获取医疗记录和分娩记录来收集孕妇和新生儿的人口学信息、出生结局信息以及各种指标信息。所有参与者都签署了书面知情同意,并获得了安徽医科大学的伦理批准。总共有3 240例母婴对纳入本次研究,其中孕早期孕妇血样缺失289份,孕中期孕妇血样缺失160份,新生儿脐血血样缺失542份。因此,本次研究总共有孕早期样本2 951例、孕中期样本3 080例、脐带血样本2 698例纳入分析。采用的是电感耦合等离子质谱仪,检测孕早、孕中期孕妇血清和新生儿脐血清中钴含量。在本研究中,孕妇血清和脐血清中钴的浓度分布呈正偏态,经对自然对数转换后,其分布近似正态分布。因此,采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较各变量组间血清钴水平的差异。各期的血清钴浓度按均三分进行分组,将血清钴浓度分为低水平组、中水平组和高水平组。使用Logistic回归模型评估孕妇血清及新生儿脐血清钴水平对早产发生风险的影响;运用限制性立方样条模型,对孕妇血清及脐血清钴水平与早产的关联进行曲线拟合,描述早产发生风险的趋势情况。使用SPSS 10.0和Stata 11.0进行数据分析。采用双侧检验,P0.05认为差异有统计学意义。结果本研究发现孕妇血清的钴水平会随着妊娠进展呈上升的趋势:孕早期孕妇血清钴的中位数浓度为169.90ng/L,2.5~(th)~97.5~(th)百分位数为83.73~637.19ng/L;孕中期孕妇血清钴的中位数浓度为390.57ng/L,2.5~(th)~97.5~(th)百分位数为123.43~975.29ng/L。此外,新生儿脐血清钴的中位数浓度为301.09ng/L,2.5~(th)~97.5~(th)百分位数为146.04~611.83ng/L。与血清钴的高水平组相比,多因素Logistic回归分析结果显示,孕早期孕妇血清钴的低水平组会增加早产的发生风险,OR值为1.73(95%CI:1.07~2.80,P0.05),中水平组发生早产的OR值为1.44(95%CI:0.88~2.36,P0.05);孕中期孕妇血清钴的低水平组发生早产的OR值为1.73(95%CI:1.10~2.71,P0.05),中水平组发生早产的OR值为1.22(95%CI:0.75~1.99,P0.05);新生儿脐血清钴的低水平组和中水平组都增加了早产的发生风险,其OR值分别为2.65(95%CI:1.43~4.94,P0.005)和2.36(95%CI:1.26~4.42,P0.01)。限制性立方样条模型对孕妇血清和脐血清钴与早产的关联进行曲线拟合,结果显示血清钴在相对较高的水平时,早产发生风险呈下降趋势。结论孕妇血清及脐带血清中较低的钴水平会增加早产的发生风险,这种关联在排除了多种混杂因素的影响后仍旧显著。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.21

【参考文献】