Septin9介导上皮间质转化在子宫颈鳞癌发生发展及预后中作用的初步研究

发布时间：2020-07-24 19:54

【摘要】：目的:SEPT9基因编码的Septin9蛋白是一种细胞骨架蛋白,其功能复杂。最近发现SEPT9与肿瘤之间关系密切,成为肿瘤分子机制研究的新热点,但其在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的作用尚未见报道。本文通过检测Septin9蛋白在正常宫颈组织、CIN病变组织以及宫颈鳞状细胞癌中的表达,初步探索Septin9在宫颈鳞状细胞癌发生发展中可能的作用;同时检测Vimentin,E-cadherin在宫颈鳞状细胞癌中的表达,分析Septin9、Vimentin、E-cadherin蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨SEPT9与上皮间质转化相关蛋白的关系及其作为一种细胞骨架蛋白参与宫颈鳞状细胞癌的侵袭、转移和预后作用中可能的机制。方法:回顾性选取内江市第一人民医院2010年7月至2012年7月手术切除的不同分化程度的宫颈鳞状细胞癌肿瘤组织50例,另取同期因子宫平滑肌瘤切除子宫的正常宫颈组织标本20例作为阴性对照以及CINΙ级标本20例、CINⅡ-Ⅲ级标本20例;同时收集、整理宫颈鳞癌病人临床病理学资料,随访其5年内生存情况;采用免疫组化EnVision法检测所有选取正常宫颈组织、CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞癌标本Septin9表达情况和Vimentin,E-cadherin在宫颈鳞癌中的表达情况;同时将伴有癌栓、宫颈外浸润转移和(或)淋巴结转移的病人定为高转移复发倾向组和不伴有癌栓、宫颈外浸润转移和(或)淋巴结转移的病人定为低转移复发倾向组;结合患者年龄、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、FIGO分期、脉管癌栓、宫旁浸润、随访结果等临床病理资料,分析Septin9在宫颈癌发生发展中的作用,以及Septin9与Vimentin,E-cadherin的表达的关系及其与宫颈癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:(1)正常宫颈组织、CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞状细胞癌组织中的Septin9的阳性率分别是10%、100%、95%、94%,CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞状细胞癌组织中Septin9阳性率均明显高于正常宫颈组织,差异有显著性(P均0.01);CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞状细胞癌之间Septin9阳性率及阳性强度差异无统计学意义(P均0.05)。(2)伴有淋巴结转移及脉管癌栓的宫颈癌患者Septin9强阳性率(分别为71.5%、81.8%)分别明显高于不伴有淋巴结转移及脉管癌栓的宫颈癌患者Septin9强阳性率(分别为63.9%、35.9%),差异均具有统计学意义(P0.05或0.01)。(3)E-cadherin在高、中、低分化鳞状细胞癌中阳性率分别为100%、50%、11.8%,差异具有统计学意义(P0.01);伴有淋巴结转移、脉管癌栓患者E-cadherin阳性率(分别为14.3%、0%)明显低于不伴有淋巴结转移、脉管癌栓患者E-cadherin阳性率(分别为58.3%、59.0%)(P分别0.05和0.01)。Vimentin在高、中、低分化鳞状细胞癌中阳性率分别为11.1%、37.5%、82.4%,差异具有统计学意义(P0.01);伴有淋巴结转移患者Vimentin阳性率(为78.6%)明显高于不伴有淋巴结转移患者Vimentin阳性率(为36.1%),差异具有统计学意义(P0.05)。(4)高转移复发倾向组和低转移复发倾向组与Septin9、E-cadherin和Vimentin表达情况的比较显示:高转移复发倾向组E-cadherin阳性率(21.1%)低于低转移复发倾向组(61.3%)(P0.05);高转移复发倾向组Vimentin阳性率(73.7%)明显高于低转移复发倾向组为(32.3%)(P0.01);高转移复发倾向组Septin9强阳性率(78.9%)明显高于低转移复发倾向组(25.8%)(P0.01)。(5)Kendall’s tau-b相关性分析结果显示:宫颈鳞癌组织Septin9表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.312,P0.05),与Vimentin表达呈正相关(r=0.301,P0.05)。(6)COX比例风险回归分析结果显示:宫旁浸润和脉管癌栓是引起宫颈癌患者死亡的危险因素(P0.05),伴有宫旁浸润的患者死亡风险是不伴宫旁浸润患者的20.767倍;伴有脉管癌栓的患者死亡风险是不伴脉管癌栓患者的9.717倍;其余各因素均无统计学意义(P0.05)。结论:(1)CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈鳞状细胞癌组织中的Septin9表达明显高于正常宫颈组织,提示SEPT9可能参与了宫颈鳞状细胞癌的发生发展,其可能扮演着癌基因的角色。(2)高转移复发倾向组(伴有癌栓、宫颈外浸润转移和(或)淋巴结转移的宫颈癌患者)相对于低转移复发倾向组(不伴有癌栓、宫颈外浸润转移和(或)淋巴结转移的宫颈癌患者),Septin9蛋白更倾向于强阳性表达,提示SEPT9可能参与促进宫颈癌的侵袭、转移。(3)宫颈鳞状细胞癌组织中Septin9蛋白的表达与E-cadherin蛋白的表达呈负相关关系,与Vimentin蛋白的表达呈正相关关系,提示SEPT9可能介导了EMT,从而促进宫颈癌的转移。(4)E-cadherin和Vimentin的表达程度与宫颈鳞状细胞癌分化程度以及侵袭、转移相关。(5)COX风险回归模型分析显示:宫颈鳞癌组织中Septin9与E-cadherin、Vimentin表达均不是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素,Septin9可能只是促进宫颈癌细胞侵袭转移的因素之一,其在预后评估中的价值有待进一步研究。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33
【图文】：

阴性,阳性率,宫颈鳞状细胞癌,蛋白表达

1.Septin9 蛋白在正常宫颈组织、CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况Septin9 蛋白表达于细胞浆，少量表达于细胞骨架。20 例正常宫颈组织中 Septin9 表达阳性 2 例，其余组织仅仅基底细胞着色，阳性率为 10.0%（2/20），图 1A；20 例 CINΙ级组织中 Septin9 表达阳性 20 例，阳性表达于病变区域表皮下 1/3，阳性率为 100.0%（20/20），图 1B；20 例 CIN Ⅱ-Ⅲ级组织中 Septin9 阳性表达 19 例，阳性表达与病变区域一致，挖空细胞区域不着色，阳性率为 95.0%（19/20），图 1C；50 例宫颈鳞状细胞癌中 Septin9蛋白表达阳性 47 例，阳性率为 94.0%（47/50），图 1D。

宫颈鳞状细胞癌

在 CINΙ级病变组织中的表达；C .Septin9 在 CINⅡ-Ⅲ级病变组织中的表达；D. Septin9在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达（EnVision×200）Figure 1 Expression of Septin9 in pathological specimens: A .Negative expression ofSeptin9 in normal cervical tissue ; B. Positive expression of Septin9 in CINΙ; C .Positiveexpression of Septin9 in CINⅡ-Ⅲ ; D. Intensively positive expression of Septin9 incervical squamous cell carcinoma (EnVision×200)2.E-cadherin 在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况E-cadherin 蛋白表达于细胞膜。50 例宫颈鳞状细胞癌中 E-cadherin 蛋白均质性表达减弱 13 例，图 2C；异质性表达 14 例，图 2B；低表达率为54%（27/50）。

宫颈鳞状细胞癌,肿瘤细胞,阳性率,强度差异

图 3 Vimentin 在宫颈鳞状细胞癌中的表达：A.＞70%肿瘤细胞 Vimentin 阳性表达；B .＞ 25% 肿瘤细胞 Vimentin 阳性表达； C . ＜ 5% 肿瘤细胞 Vimentin 阳性表达（EnVision×200）Figure 3 Expression of Vimentin in cervical squamous cell carcinoma: A .The tumor cellwith positive expression of Vimentin > 70%; B. The tumor cell with positive expression ofVimentin > 25%; C. The tumor cell with positive expression of Vimentin＜5%（EnVision×200）正常宫颈组织中 Septin9 阳性率为 10.0%，低于其余 3 组的阳性率（100.0%，95.0%，94.0%），差异有统计学意义（P 均<0.01）。CINΙ级、CINⅡ-Ⅲ级病变组织与宫颈鳞状细胞癌之间 Septin9 阳性率及阳性强度差异无统计学意义（P 均＞0.05）。

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