评估卵巢储备功能的常用指标对预测卵巢反应性的价值比较

发布时间：2020-07-26 11:21

【摘要】：背景与目的随着人们生活方式及生活理念的转变、社会压力的增加和环境的日益恶化,不孕症的发病率日渐升高。辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)迅速发展,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其多种衍生辅助生殖技术帮助许多不孕夫妇获得后代。IVF-ET获得成功的前提及关键是获得足够多的成熟且高质量的卵母细胞,目前获得卵母细胞通常采用的是控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)技术。根据每个接受IVF-ET助孕女性的个体化特征制定最合适的个体化促排卵(individualized controlled ovarian stimulation,iCOS)方案,来最大限度地提高活胎出生率的同时降低甚至消除医源性卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的风险是非常重要的。iCOS方案是以每个个体的潜在卵巢反应性为基础制定的,临床上用来预测卵巢反应性的指标有很多,目前尚无一个独立的的指标可以确切地反映卵巢反应性,已知的是卵巢反应性与年龄和卵巢储备功能密切相关,因此,本研究拟根据年龄分组,结合获卵数,研究各年龄段预测卵巢反应性的最佳指标。资料与方法1.研究对象选取2017年08月至2018年12月在郑州大学第二附属医院生殖医学部行ART助孕符合入选标准的不孕女性1478例,年龄在20~49(32.71±5.81)岁,不孕年限在1~23(4.01±3.23)年。不孕原因包括女方因素、男方因素、双方因素、免疫性因素和原因不明等。术前检查结果未见明显异常者,进入ART治疗周期,根据患者个体特征采取不同的超促排卵方案。2.分组方法将1478例不孕女性根据年龄分为A(年龄≤30岁)、B(30岁年龄≤35岁)、C(年龄35岁)3组,每组内根据获卵数6个、6个≤获卵数≤18、获卵数18个分为卵巢低反应组(A1、B1、C1)、卵巢正常反应组(A2、B2、C2)及卵巢高反应组(A3、B3、C3)。3.标本采集方法血清基础卵泡刺激素(basal follicle-stimulating hormone,bFSH)、基础雌二醇(basal estradiol,bE_2)均为月经第2-4天空腹抽取外周血,用电化学发光法检测;抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)空腹时抽取外周血,用酶联免疫法检测。窦卵泡数(antral follicle count,AFC)测量方法:早卵泡期经阴道超声测量的双侧卵巢内直径在2-10mm的卵泡。4.统计方法数据采用SPSS22.0统计软件进行处理。计量数据用均数±标准差表示,进行单因素方差分析;分别以年龄、bFSH、bE_2、AMH、AFC为测试变量,以卵巢低反应率或卵巢高反应率(当统计卵巢低反应组时,将正常反应组和高反应组归为非低反应组,以此类推高反应组)为状态变量,绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),计算ROC曲线下面积(area under curve,AUC),应用ROC及Logistic回归分析评估各指标单独或联合预测卵巢反应性的价值,P0.05为差异有统计学意义。结果(1)三个年龄组间血清bFSH、AMH、AFC及获卵数差异有统计学意义(P0.01),随着年龄的增加,血清bFSH水平逐渐升高,血清AMH水平逐渐降低,AFC和获卵数逐渐减少,三组间血清bE_2值差异无统计学意义(P0.05)。(2)在年龄≤30岁组,随着获卵数的增加,AFC及血清AMH值逐渐增加,血清bFSH值逐渐降低,且差异均有统计学意义(P0.01)。单一指标预测卵巢低反应及高反应的价值,血清AMH血清bFSHAFC年龄,多项指标相联合并未明显提高预测卵巢低反应和高反应的ROC曲线下面积(AUC)、预测敏感度和特异度。(3)在30岁年龄≤35岁组,随着获卵数的增加,AFC及血清AMH值逐渐增加,血清bFSH值逐渐降低,且差异均有统计学意义(P0.01)。单一指标预测卵巢低反应及高反应的价值,血清AMHAFC血清bFSH年龄,多项指标相联合可提高预测卵巢低反应的ROC曲线下面积(AUC)、预测敏感度和特异度,对于预测卵巢高反应没有明显提高。(4)在年龄35岁组,随着获卵数的增加,血清AMH值逐渐增加,差异有统计学意义(P0.01);卵巢低反应组的年龄及血清bFSH值均高于卵巢正常反应组和高反应组,三组间相比较差异有统计学意义(P0.01);卵巢高反应组的AFC高于卵巢正常反应组和低反应组,但三组间相比较差异无统计学意义(P0.05)。单一指标预测卵巢低反应及高反应的价值,血清AMH血清bFSH年龄AFC,多项指标相联合可明显提高预测卵巢低反应和高反应的ROC曲线下面积(AUC)、预测敏感度和特异度。结论(1)年龄是影响卵巢储备功能及卵巢反应的重要独立因素;(2)单一指标预测卵巢反应性时,血清AMH优于AFC和血清bFSH;(3)对于年龄≤30岁的不孕女性,血清AMH能很好的预测卵巢反应性,多项指标相联合并未明显提高预测卵巢反应性的价值;(4)对于年龄在30~35岁之间的不孕女性,联合多项指标可明显提高预测卵巢低反应的价值,预测卵巢高反应无明显优势;(5)对于年龄35岁的不孕女性,多项指标相联合可明显提高对卵巢低反应和高反应的预测价值。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.8
【图文】：

曲线,年龄,曲线下面积,指标

a b图 2 B 组（30 岁＜年龄≤35 岁），bFSH、AMH 联合 AFC 预测卵巢低反应（a）及高反应（b）的 ROC 曲线3.5.3 C 组即年龄＞35 岁组，多项指标相联合预测卵巢反应性由表 8 可知，在预测卵巢低反应时，AUCAMH＞AUCbFSH＞AUC年龄。按上述方法，经二分类 logistic 回归分析，将年龄、bFSH、AMH、这三个指标联合，由 log( p)=－7.535+0.211×bFSH+1.298×AMH+0.121×年龄，得出 log( p)值，以log( p)值做 ROC 曲线，得出 bFSH、AMH、年龄联合指标的曲线下面积 AUC 为0.855（P＜0.05），大于 AUCAMH，此时敏感度为 0.826，特异度 0.721，与 bFSH、AMH、年龄单独预测卵巢低反应敏感度及特异度均有所增高。见图 3a。预测卵巢高反应性时，AUCAMH＞AUCbFSH= AUC年龄。按上述方法，经二分类 logistic 回归分析，将年龄、bFSH、AMH、这三个指标联合，由 log( p)=－11.88+0.659×bFSH+0.69×AMH+322.66×年龄，得出 log( p)值，以 log( p)值做ROC 曲线，得出 bFSH、AMH、年龄联合指标的曲线下面积 AUC 为 0.883（P

ROC曲线,年龄,ROC曲线,曲线

组（年龄＞35岁），年龄、bFSH联合AMH预测卵巢低反应（a）高反应（b）的ROC曲线

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