内脂素与多囊卵巢综合征子宫内膜病变的相关研究

发布时间：2017-03-30 23:03

  本文关键词：内脂素与多囊卵巢综合征子宫内膜病变的相关研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分不同表型PCOS患者血清内脂素的水平目的:探讨多囊卵巢综合征患者血清内脂素水平及与临床特征的相关性,不同临床分型的PCOS中血清内脂素的水平情况,进一步研究PCOS与内脂素的关系。方法:收集2014年12月至2015年10月在天津医科大学总医院因子宫不规则出血或不孕症就诊的PCOS患者血清标本77例,收集同时期因输卵管性不孕或者男方不孕的非PCOS患者血清标本47例为对照组,所有患者均排除其他内分泌疾病,近3个月之内没有使用过激素类药物。测定所有患者的血清性激素水平,PCOS组测定胰岛素释放试验,对照组测定空腹血糖及胰岛素水平,ELISA法测定所有入组人员血清内脂素水平。结果:一、PCOS组与对照组内分泌代谢特征及血清内脂素的水平PCOS组平均年龄在29.60±4.13岁,肥胖的发生率为61.04%,胰岛素抵抗的发生率为44.16%,肥胖患者中胰岛素抵抗的发生率为61.70%(29/47),高雄激素血症发生率为33.77%,LH/FSH比值大于2的发生率为38.96%,月经稀发的发生率为72.72%。对照组中肥胖的发生率为16.33%(8/49),胰岛素抵抗的发生率为34.69%(17/49),肥胖患者中胰岛素抵抗的发生率为47.06%(8/17)。PCOS组血清内脂素水平为53.311±32.7102ng/ml,对照组血清内脂素水平为41.874±27.745ng/ml,差异有统计学意义(P0.05)。PCOS组患者BMI、腰围、WHR、LH/FSH、睾酮水平、空腹血糖均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。二、PCOS不同分组的血清内脂素的水平1.按体重指数(BMI)分组:PCOS肥胖组中血清内脂素(67.364±27.836ng/ml)高于PCOS非肥胖组内脂素(29.373±26.023ng/ml),差异有统计学意义(P0.05)。2.按HOMA-IR分组:PCOS胰岛素抵抗组内脂素(70.557±27.158ng/ml)高于PCOS非胰岛素抵抗组内脂素(38.276±29.811ng/ml),差异有统计学意义(P0.05)。3.按雄激素水平分组:PCOS高雄激素血症组内脂素水平为56.059±32.195ng/ml,PCOS非高雄激素血症组内脂素水平为51.792±33.238ng/ml,,差异无统计学意义(P0.05)。三、PCOS组血清内脂素与各因素的相关性和回归分析pearson相关分析显示,pcos患者血清内脂素水平与bmi(r=0.549,p=0.000)、腰围(r=0.560,p=0.000)、臀围(r=0.489,p=0.000)、whr(r=0.247,p=0.035)、homa-ir(r=0.349,p=0.016)、甘油三脂(r=0.337,p=0.031)正相关,多元逐步回归分析显示,腰围及homa-ir是影响pcos患者血清内脂素水平的重要因素。结论:1.pcos患者中血清内脂素水平升高,肥胖及胰岛素抵抗患者中升高尤为明显。内脂素升高是pcos的重要特征。2.腰围及homa-ir是影响pcos患者血清内脂素水平的重要相关因素,内脂素可能是pcos代谢异常的重要指标。第二部分内脂素在pcos患者子宫内膜中的表达目的:探讨pcos患者子宫内膜组织中内脂素的表达情况及其与pcos子宫内膜病变的关系及可能作用途径方法:收集因子宫不规则出血及不孕症行诊刮术的pcos患者的子宫内膜56例,对照组为同时期因输卵管性不孕及男性不孕行诊刮术的患者子宫内膜46例,同时收集患者血清测定指标同第一部分,采用westernblot方法检测内膜组织中内脂素及pi3k/akt、mapk/erk信号通路关键蛋白akt、p-akt、erk1/2、p-erk1/2的表达情况,免疫组化方法检测内膜组织中内脂素表达情况,分析血清内脂素水平与子宫内膜内脂素表达量的关系、子宫内膜组织内脂素的表达与临床病理特征的关系,子宫内膜内脂素表达水平与pi3k/akt、mapk/erk信号通路关键蛋白akt、p-akt、erk1/2、p-erk1/2的表达水平的关系。结果:1.各组子宫内膜病理改变情况pcos组中正常子宫内膜37例,占66.07%,子宫内膜增生及癌变19例,占33.93%,对照组中增生期子宫内膜21例,分泌期子宫内膜25例,无子宫内膜增生及癌变发生,pcos组中子宫内膜增生及癌变的发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(p0.05),pcos子宫内膜增生及癌变组中血清内脂素水平高于pcos正常子宫内膜组,差异有统计学意义(p0.05)。2.免疫组化法测定子宫内膜内脂素表达:pcos组子宫内膜组织内脂素的表达率为87.5%,对照组子宫内膜组织中内脂素表达率为76.1%,pcos组子宫内膜内脂素的表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(p0.05),pcos子宫内膜增生及癌变组内脂素的表达率(94.7%),明显高于pcos正常子宫内膜组织内脂素的表达率(83.7%),差异有统计学意义(p0.05)。pcos肥胖组患者内脂素的高表达率(75%)明显高于pcos非肥胖患者(35%),差异有统计学意义(p0.05),pcos胰岛素抵抗患者内脂素的高表达率(76.9%)明显高于pcos非胰岛素抵抗患者(46.7%),差异有统计学意义(p0.05)。3.pcos患者子宫内膜中内脂素的表达(免疫组化评分)与血清内脂素的表达呈正相关(r=0.450,p=0.003),结果有统计学意义(p0.05)。4.westernblot法测定子宫内膜内脂素蛋白表达:pcos组子宫内膜组织内脂素蛋白表达量(79.245±12.473)高于对照组(70.827±11.386),差异有统计学意义(p0.05),pcos子宫内膜增生及癌变组内脂素蛋白表达量(84.344±9.452)高于正常子宫内膜组(76.627±13.124),差异有统计学意义(p0.05)。pcos肥胖组子宫内膜中内脂素蛋白表达量(85.176±8.110)高于pcos非肥胖组(68.571±11.942),差异有统计学意义(p0.05),pcos胰岛素抵抗组内脂素蛋白表达量(88.061±6.744)高于pcos非胰岛素抵抗组(71.605±11.215),差异有统计学意义(p0.05)。5.子宫内膜中akt、p-akt表达:pcos组子宫内膜组织p-akt蛋白表达量(63.686±14.409)高于对照组(55.117±11.137),差异有统计学意义(p0.05),pcos子宫内膜增生及癌变组(69.117±9.705)高于正常子宫内膜组p-akt蛋白表达量(60.880±15.282),差异有统计学意义(p0.05),pcos肥胖组子宫内膜中p-akt蛋白表达量(68.320±12.304)高于pcos非肥胖组(55.313±13.534),差异有统计学意义(p0.05),pcos胰岛素抵抗组p-akt蛋白表达量(70.814±12.542)高于pcos非胰岛素抵抗组(57.488±12.525),差异有统计学意义(p0.05),akt在所有组中差异均无统计学意义(p0.05)6.子宫内膜中erk1/2、p-erk1/2表达:pcos组子宫内膜组织p-erk1/2蛋白表达量(57.482±16.699)高于对照组(46.140±11.627),差异有统计学意义(p0.05),pcos子宫内膜增生及癌变组p-erk1/2蛋白表达量(63.908±13.074)显著高于正常子宫内膜组(52.974±17.668),差异有统计学意义(p0.05),pcos肥胖组子宫内膜中p-erk1/2蛋白表达量(62.570±16.799)高于pcos非肥胖组(47.939±12.404),差异有统计学意义(p0.05),pcos胰岛素抵抗组p-erk1/2蛋白表达量(67.479±16.248)高于pcos非胰岛素抵抗组(48.561±11.698),差异有统计学意义(p0.05),erk1/2在所有组中差异均无统计学意义(p0.05)。7.pcos子宫内膜内脂素表达的相关因素:pcos子宫内膜组织内脂素蛋白表达量与BMI(r=0.595,p=0.000)、腰围(r=0.599,p=0.000)、臀围(r=0.641,p=0.000)、HOMA-IR(r=0.597,p=0.000)、血清内脂素(r=0.670,p=0.000)、T(r=0.459,p=0.031)、P-AKT(r=0.459,p=0.000)、P-ERK1/2(r=0.552,p=0.002)呈正相关,多元逐步回归分析示血清内脂素水平和HOMA-IR是影响PCOS子宫内膜内脂素表达的重要因素。结论:1.PCOS组子宫内膜增生及癌变组织中内脂素的表达增高,与肥胖、胰岛素抵抗和血清内脂素水平有关,内脂素可能是PCOS子宫内膜病变的影响因素。2.PCOS患者子宫内膜组织内脂素表达与BMI、腰围、臀围、HOMA-IR、血清内脂素、P-AKT、P-ERK1/2呈正相关,PCOS患者中肥胖及胰岛素抵抗者可能通过内脂素激活PI3K/AKT及MAPK/ERK通路中的AKT、ERK1/2的信号蛋白诱导子宫内膜增生及癌变的发生。
【关键词】：多囊卵巢综合征 内脂素 胰岛素抵抗 子宫内膜增生及癌变 AKT P-AKT ERK1/2 P-ERK1/2
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R711.75
【目录】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-14
• 缩略语/符号说明14-16
• 前言16-19
• 研究现状、成果16-18
• 研究目的、方法18-19
• 一、不同表型PCOS患者内脂素的表达19-35
• 1.1 对象和方法19-21
• 1.1.1 研究对象19
• 1.1.2 诊断标准19-20
• 1.1.3 血清标本的收集与储存20
• 1.1.4 子宫内膜组织的收集及病理诊断20
• 1.1.5 血清内脂素测定方法20-21
• 1.1.6 统计学方法21
• 1.2 结果21-27
• 1.2.1 实验组与对照组人口学特征及各参数的比较21-24
• 1.2.2 PCOS不同分组各参数的比较24-26
• 1.2.3 PCOS血清内脂素与各因素的相关和回归分析26-27
• 1.3 讨论27-34
• 1.4 小结34-35
• 二、内脂素在PCOS患者子宫内膜中的表达35-61
• 2.1 对象和方法35-43
• 2.2 结果43-57
• 2.3 讨论57-60
• 2.4 小结60-61
• 全文结论61-62
• 参考文献62-70
• 发表论文和参加科研情况说明70-71
• 综述 内脂素与多囊卵巢综合征的关系的研究进展71-79
• 综述参考文献76-79
• 致谢79-80
• 个人简历80

【参考文献】

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本文编号：278277