HPV、TCT、SCC-Ag检测在宫颈癌放化疗后随访中的临床价值

发布时间：2020-08-08 12:13

【摘要】：目的:探讨宫颈癌放化疗后HPV、TCT及SCC-Ag监测与病情变化之间的关系,进一步分析三者分别及联合检测在宫颈癌放化疗后随访中的临床意义。方法:选取江西省妇幼保健院2014年3月至2016年3月收治的399例、按2009年FIGO分期IIb~IVa期的宫颈癌患者。随访的患者均为原发且在我院初治,治疗方案为根治性放疗(盆腔体外照射+腔内后装治疗)+铂类为基础的化疗。在所有患者治疗结束后的0~3、4~6、7~9、10~12、13~18、19~24个月行HPV、TCT及SCC-Ag检查。在随访中出现连续2次HPV阳性(2次间隔时间3个月)、任何一次细胞学异常(≥ASC-US)、连续≥2次SCC-Ag阳性均进入阴道镜检查,阴道镜检查异常者行宫颈活检或颈管刮;连续≥2次SCC-Ag阳性除阴道镜检查外还需行影像学检查(MRI、CT或PET-CT等)。治疗完成后随访2年(期间如有复发者退出研究)。探讨三者在宫颈癌放化疗后的变化与病情之间的联系。结果:1、放化疗后HPV阳性率较治疗前明显下降,放化疗后0~3个月HPV阳性率较4~6、7~9、10~12、13~18、19~24个月高,有显著性差异(P0.001).放化疗后4~6个月HPV阳性率高于放化疗后10~12个月(P0.001)。余随访时间段之间的HPV病毒检出率及各随访时间段之间的多重HPV病毒检出率无显著差异(P0.05)。放化疗后多重HPV病毒感染组的持续性感染率较单一HPV病毒感染组高(P0.05)。复发组较无复发组HPV阳性率在0~3、4~6、7~9、10~12、13~18、19~24个月均高,均有统计学差异(P0.05)。2、TCT检测中有22.73%患者的结果为异常(505/2222);本研究随访过程中TCT检查异常者进入阴道镜检查,阴道镜直视下异常表现者166例,均予以可疑部位宫颈活检(或颈管刮)。放化疗后0~3个月TCT阳性率较其他随访的时间段高、4~6个月较13~18个月和19~24个月TCT异常结果的检出率高,在统计学方面均有意义(P0.005),余随访时间段TCT异常结果的检出率在统计学方面均无差异(P0.05)。放化疗后阴性细胞学中主要有放化疗后反应、炎性反应、正常范围内细胞三者构成,而三者构成比变化与距放疗结束的间隔时间之间有关联性(P0.05),即随着放疗结束时间的延长,局部炎症反应性细胞所占比例渐减少,而放疗反应性细胞改变及正常范围内的细胞所占比例均渐增加。治疗结束后0~3、4~6个月复发组与无复发组比较,异常细胞学检出率稍高但无统计学差异(P0.05);而余随访时间段复发组TCT结果异常检出率均高于无复发组,均有统计学差异(P0.05).3、随着治疗结束时间的延长,SCC-Ag阳性结果检出率渐下降,其中0~3个月的SCC-Ag阳性结果检出率较随后的各个随访时间段均高,差异均有统计学意义(P=0.000),余各时间段比较SCC-Ag阳性结果检出率无明显统计学差异(P0.05).本组资料56例复发,其中有50例治疗前SCC-Ag阳性,阳性率为89.29%。31例复发的患者中有21例患者在影像学发现转移或出现相关复发症状前血清SCC-Ag值已升高,较复发时平均提前了5.1个月(2.5-7.5个月);其余10例复发的病人是当出现复发症状时,SCC-Ag值才升高。虽然检测鳞状细胞癌抗原水平并不是一种敏感的宫颈癌随访手段(灵敏度为55.36%),但其特异性较好(92.2%)。随访中发现,复发组治疗完成后转阴率60%,治疗结束后0~3个月SCC-Ag转阴率为68%,3个月后转阴率渐下降。3个月后每个随访时间段SCC-Ag转阴率在复发组与无复发组相比,前者转阴率更低,在统计学上有意义(P=0.000)。根据本研究数据,SCC-Ag预测未控及复发最佳临界值为2.1ng/m L。4、通过计算TCT、HPV、SCC-Ag、HPV+TCT、HPV+SCC-Ag、TCT+SCC-Ag、HPV+TCT+SCC-Ag对于宫颈癌治疗后病情监测的灵敏度及特异度,绘制ROC曲线,曲线下面积最大的为三者联合检测;TCT、HPV、SCC-Ag、HPV+TCT、HPV+TCT+SCC-Ag分别在检测宫颈癌治疗后远处转移及局部复发的灵敏度上有明显差异,有统计学意义(P0.05),HPV+SCC-Ag、TCT+SCC-Ag、HPV+TCT+SCC-Ag对于局部复发的灵敏度均高于远处转移,但无明显统计学差异,二者灵敏度均高(P0.05)。结论:1.HPV持续性存在可能与局部复发密切相关;患者可能需要随访HPV检测至少两年。2.在没有可见病变的情况下,6个月内的ASC-US或LSIL考虑放化疗后反应性细胞改变可能性大,可严密随访;治疗结束半年后的异常细胞学表现中的ASC-US或者LSIL阴道镜检查是有必要的。细胞学为ASC-US的选择HPV检测分流,对于发现CIN或复发具有更高的灵敏度及特异度,具有ASC-H,HSIL和更高级别的细胞学异常的患者应得到阴道镜检查。射线用于局部组织、细胞产生的炎症和坏死萎缩及放疗引起的细胞退变反应的修复可能主要在放疗结束后半年才开始。3.在无临床症状时SCC-Ag值上升应进一步检查排外复发的可能。放化疗结束3个月后患者SCC-Ag持续性阳性提示复发的可能性大,根据本研究数据SCC-Ag预测复发最佳临界值为2.1ng/m L。4、TCT+HPV+SCC-Ag联合检测在宫颈癌放化疗后随访中,与单独检测及二者联合检测等方案比较减少了漏诊及误诊,能够更为敏感地提示宫颈癌复发,对远处转移及局部复发均有较高的灵敏度。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33
【图文】：

图 5 上一列为未行放疗的 ASC-US，提示轻度异型增生，细胞核不同程度增大，深染，核膜不规则，这些增大的鳞状上皮细胞绝大多数为成熟上皮细胞，具有丰富胞，极少数可具有不成熟胞质。下一列为放疗后反应性细胞，细胞异型特别明显，有时难以区分反应性或病变所致。

图 7 随访中血清 SCC-Ag 个值预测未控及复发的 ROC 曲线.8 各随访方案对宫颈癌放化疗后预测复发的效果评估TCT、HPV、SCC-Ag 三者联合检测灵敏度及阴性预测值分别为 87.

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本文编号：2785547