miR-200b-3P和PAK2在耐药卵巢癌的表达及其临床意义

发布时间：2020-09-01 17:35

　　目的:上皮性卵巢癌(EOC)是一类恶性程度和死亡率都极高的妇科生殖系统实体肿瘤。因为缺少明显的初期症状和敏感性高的筛查手段方法,大多数患者明确确诊断时已发展到癌症晚期。EOC首要医治方法是在肿瘤细胞减灭术基础上加紫杉醇等化疗药共同治疗。尽管一直在大力发展卵巢癌的诊断和治疗技术,但死亡率仍然只是略有提高,临床治疗的主要障碍是抵抗和转移。因此,肿瘤诊治特异性的分子标志的发现对逆转卵巢癌化疗耐药,降低卵巢癌的死亡率有非常重要的价值,并可能成为EOC治疗的潜在靶标。当前已有大量关于mi RNA与肿瘤的化疗抗性关系密切的报导。我们应用基因芯片寻找卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药及敏感组织中差异表达的mi RNAs,利用RT-PCR方法、mi RNA靶因基预测数据库结合生物信息学方法分析耐药性卵巢癌中一些显著差异性表达的mi RNA及其可能的靶基因,发现mi R-200b-3p可能通过PAK2参与卵巢癌化疗耐药。尽管mi R-200b-3p已经在多种肿瘤中报道与肿瘤化疗耐药相关,但在卵巢癌的研究鲜有报道。本研究目标是1、探讨mi R-200b-3p在化疗耐药卵巢癌组织和化疗敏感卵巢癌组织中的不同水平的表达;2、探讨mi R-200b-3p表达水平与卵巢癌患者临床病理的关系及卵巢癌中参与耐药可能的分子机制。方法:利用基因芯片在卵巢癌化疗耐药组织及化疗敏感组织中筛出表达与化疗抗性相关的差异有明显统计学意义的mi R-200b-3p,采集山西省肿瘤医院自2015到2018年的25份卵巢癌化疗耐药患者组织样本(观察组)和25份卵巢癌化疗敏感患者组织样本(对照组),利用实时荧光定量PCR法(RT-q PCR)进一步检验,剖析mi R-200b-3p表达情况与卵巢癌患者临床病理资料的关系及其相关程度。利用目前经常使用的预先推测mi RNA目的基因的数据库(DIANA TOOLS;Target Scan Human;mi RTar Base)预测出mi R-200b-3p的目标基因并取3个数据库的交集。同采用实时定量PCR检测在25例卵巢癌化疗耐药患者组织样本(观察组)和25例卵巢癌化疗敏感患者组织样本(对照组)靶基因的表达并分析与mi R-200b-3p表达的关系。结果:1、通过基因芯片发现mi R-200b-3p在化疗抗性卵巢癌组织中的表达明显高于敏感卵巢癌组织。利用实时定量PCR技术给25对上皮性卵巢癌化疗耐药组织/敏感组织标本进行检测,结果为mi R-200b-3p在化疗耐药性卵巢癌患者组织中呈现高表达状态。耐药组卵巢癌患者组织mi R-200b-3p的表达较敏感组卵巢癌患者的表达明显增高,是敏感组表达的15.78倍。2、通过对mi R-200b-3p与卵巢癌患者的临床病理参变量作相关性分析发现,mi R-200b-3p的高表达与患者的淋巴结转移和临床病理分期相关,具有统计学意义,则与患者的其他临床病理参变量无关,结果具有统计学意义。3、PAK2可能是mi R-200b-3p的靶基因之一,耐药组卵巢癌患者组织PAK2 m RNA的表达水平显著低于敏感组卵巢癌患者,是敏感组表达的0.03倍,卵巢癌中PAK2 m RNA的表达与mi R-200b-3p的表达成负相关,随着mi R-200b-3p表达增强,PAK2 m RNA表达减弱。结论:1、mi R-200b-3p在化疗耐药性卵巢癌中高表达。2、mi R-200b-3p的高表达与上皮性卵巢癌患者的临床病理分期相关,结果具有统计学意义,但与患者的其余的临床病理参数无关,结果具有统计学意义。3、mi R-200b-3p可能是通过靶向调控PAK2 m RNA参与调节化疗耐药和促进卵巢癌转移。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.31

【相似文献】