肿瘤标记物HE4对于上皮性卵巢癌患者预后的影响及指导意义探讨

发布时间：2020-09-11 07:27

　　目的:卵巢癌为妇科常见三大恶性肿瘤之一。大约超过半数的晚期上皮性卵巢癌患者在接受了手术及化疗后达到了完全缓解,但两年内约70%的患者复发。临床完全缓解的患者经过二探手术仅有25~30%证实无残存病灶,即病理完全缓解。因此在治疗结束后复发之前,可能需要维持治疗,而非仅限于密切随访,然而现在临床缺乏有效的判定指标。由于临床上存在化疗6至8程后糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)转阴,人附睾蛋白4(human epididymis protein4,HE4)持续阳性的现象,因此有必要探讨HE4持续阳性患者的结局,从而判断HE4对预后的指导意义。方法:1.研究对象:将2015年8月至2016年8月我院收治的240例上皮性卵巢癌患者纳入研究。其中154例缺少术前血清标本、未规范治疗、同时患其它癌症及无完整随访资料的患者被剔除。本研究中FIGOⅠ-Ⅱ期患者接受了全面分期手术加必要的3-8程含铂化疗,FIGOⅢ-Ⅳ期患者接受初始肿瘤细胞减灭术或新辅助化疗(3程内)加间歇肿瘤细胞减灭术后再进行术后含铂化疗(总数不超过8程)。其中剩余86例患者符合纳入标准。2.标本采集及检测:所有患者均于治疗前静脉采血,检测均由我院检验科完成,使用德国罗氏公司的电化学发光免疫分析仪以及配套试剂。3.统计数据及分析:采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料用均数±标准差表示,组间比较采取方差分析或秩和检验。计数资料采用X2检验。Kaplan-Meier生存曲线法对无进展生存期(progression free survival,PFS)及总体生存期(overall survival,OS)进行评估。两指标的一致性检验采用Kappa检验。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)法对诊断效果进行评价。Medcalc 18.0软件对ROC曲线进行比较。P0.05代表差异有统计学意义。结果:1.上皮性卵巢癌患者临床分期越晚,CA125及HE4水平越高。2.HE4在卵巢浆液性腺癌及透明样癌、宫内膜样癌中表达高于正常水平,而在卵巢粘液性癌中表达低于正常水平。低分化腺癌较其他级别腺癌的HE4水平明显升高。3.根据HE4水平高低将患者分为两组,较高组和较低组的PFS均值分别为34.52月、31.02月,OS均值分别为35.04月、33.20月,PFS及OS差别有统计学意义。4.根据CA125、HE4数值与卵巢癌患者是否行满意的肿瘤细胞减灭术绘制ROC曲线。CA125预测手术结局的ROC曲线下面积为0.5700.5,P=0.4040.05,95%可信区间(0.404,0.736)。而HE4预测手术结局的ROC曲线下面积为0.8170.5,P=0.0000.05,95%可信区间(0.676,0.957)。两组ROC曲线比较,Z检验统计量=2.391,P=0.0170.05。5.经规范治疗后HE4未转阴的患者有4例,1例为ⅢA期,另外3例为ⅢC期,均在化疗结束后14个月左右时迅速复发,PFS较Ⅲ期患者缩短,OS无缩短。结论:1.上皮性卵巢癌患者临床分期越晚,CA125及HE4水平越高。2.HE4在卵巢浆液性腺癌、卵巢子宫透明样癌、宫内膜样癌中表达高于正常水平,在卵巢粘液性癌中表达低于正常水平。3.治疗前HE4与卵巢癌患者的预后PFS、OS相关。4.HE4与晚期EOC患者肿瘤手术结局有关,对于非理想肿瘤细胞减灭术的预测价值比CA125更优。5.本研究中经规范治疗后HE4未转阴的患者与HE4转阴的患者相比,PFS缩短,OS无差别。提示我们CA125转阴但HE4未转阴时,可能还需采取措施如增加化疗程数或更换化疗方案。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.31
【部分图文】：

曲线,生存曲线,患者,中位数

本研究 80 例上皮性卵巢癌（不包括粘液性腺癌）患者的 HE4 中位数 248.5mmol/L。根据中位数将所有患者分为 GroupA(低于中位数）和oupB (高于中位数）两组。两组患者的年龄、民族、文化程度均无统计差别（采用卡方检验，P<0.05）。中位随访时间为 30 个月。根据 HE4平与 PFS、OS 绘制 K-M 生存函数曲线，并进行 Log Rank 检验分析。 HE4 与 EOC 患者 PFS 的关系GroupA 患者 40 例，PFS 均值为 31.41 月，标准差为 1.42，95%可信间（28.63, 34.20）。GroupB 患者 40 例，PFS 均值为 26.16 月，标准差 1.86，95%可信区间（22.52, 29.80）。所有患者 80 例，PFS 均值为 29.1，标准差为 1.23，95%可信区间（26.78, 31.61）。经 Log Rank 分析 X2=5.715，P 值为 0.017<0.05，说明两组患者 PFS距有统计学意义，HE4 值水平高低与卵巢癌患者预后 PFS 相关<0.05)(Fig.1)。

生存曲线,患者,均值,标准差

HE4 与 EOC 患者 OS 的关系GroupA 患者 40 例，OS 均值为 35.57 月，标准差为 0.82，95%可信间为（33.96, 37.18）。GroupB 患者 40 例，OS 均值为 33.21 月，标准为 1.36，95%可信区间为（30.54,35.88）。所有患者 80 例，OS 均值为.85 月，标准差为 0.83，95%可信区间（33.22,36.47）。经 Log Rank 分析 X2=4.34，P 值为 0.037<0.05。说明两组患者的 OS距有统计学意义，HE4 值水平高低与 EOC 患者预后 OS 相关<0.05)(Fig.2)。因此，HE4 值水平与 EOC 患者的 PFS、OS 均相关。术前或化疗前的4 值水平越高，EOC 患者的预后（PFS、OS）越差(P<0.05)。

ROC曲线,预测价值,ROC曲线,肉眼

E4 与 CA125 预测肿瘤细胞减灭术结局的 ROC 曲线60 例晚期 EOC 患者中有 45 例行满意的肿瘤细胞减灭行满意的肿瘤细胞减灭术。本研究中肿瘤细胞减灭术胞减灭术后肉眼残余病灶小于 1cm，行新辅助化疗后术后肉眼无残余病灶。E4 预测肿瘤细胞减灭术结局的 ROC 曲线HE4 预测不能完成理想肿瘤细胞减灭术的 ROC 曲线7>0.5，标准差为 0.072，P=0.000<0.05，95%可信区间对于卵巢癌手术结局预测价值较好 (P<0.05)(Fig.3)

【参考文献】