背景全氟化合物(Perfluorinated compounds,PFCs)是一类由各种亲水性基团相连的全氟疏水线性碳链化合物,日常接触到的主要有全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)、全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane Sulfonates,PFOS)、全氟己烷磺酸(Perfluorohexane sulfonic acid,PFHxS)、全氟壬酸(Perfluorononanoic acid,PFNA)等。因碳氟键具有抗水解、光解和生物降解的能力,使其在纺织品、农药、消防泡沫、食品包装、药物及电子工业等诸多应用中具有重要价值。PFCs可通过受污染的食物及饮用水、空气、职业暴露、接触日常消费品等途径进入生物体。虽然PFCs化学结构与生殖激素的化学结构不同,但PFCs仍具有内分泌干扰特性。大量动物实验研究表明,PFCs暴露可引起哺乳动物内分泌激素合成与代谢紊乱、卵母细胞成熟障碍及胚胎发育不良等,而这些现象常与一系列不良的临床妊娠结局相关,包括流产、胎儿发育异常及子代患病风险增加等。流行病学调查数据表明,人类体内PFCs暴露水平远远低于动物实验中的暴露剂量,这使动物实验研究结论与流行病学调查结果并不完全一致,具体机制及原因仍需要进一步探究。辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)已经成为治疗不孕不育症的重要技术手段,ART临床操作流程为探索人卵巢微环境中环境污染物暴露水平对生育力产生的影响提供了可能。目的探究不孕女性血清和卵泡液中4种PFCs(PFOS、PFOA、PFHxS和PFNA)暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕结局的关系。方法本研究选取了2017年8月至2017年11月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI-ET)助孕治疗符合纳入/排除标准并同意提供血液和卵泡液的不孕女性患者144名。于取卵日收集患者血液和卵泡液,采用超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱联用技术(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定血清及卵泡液中4种PFCs水平。采用广义线性模型和多元logistics回归分析血清和卵泡液中PFCs暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕结局的关系。结果PFOA在血清和卵泡液中检出率为100%,中位数水平分别为2.4 ng/mL和2.2 ng/mL。PFOS在血清和卵泡液中检出率分别为88.9%和86.8%,中位数水平分别为1.5 ng/mL和1.3 ng/mL。PFHxS在血清和卵泡液中检出率分别为44.4%和42.3%,中位数水平分别为1.5 ng/mL和0.6 ng/mL。PFNA在血清和卵泡液中检出率检出率在16.7%和15.2%,中位数水平分别为0.6 ng/mL和0.4 ng/mL。不孕女性血清与卵泡液中4种PFCs暴露水平呈显著正相关(P0.001)。由于PFHxS和PFNA在血清和卵泡液中检出率较低,因此未在本课题中进行分析。根据不孕女性血清和卵泡液中PFOA和PFOS暴露水平,按照三分位数法将其分成低、中、高3组,3组不孕女性年龄、BMI、不孕原因、内分泌指标、促排卵方案及受精方式均无统计学差异(P0.05)。在控制混杂因素后发现,血清中PFOA和PFOS暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕结局之间无明显剂量-效应关系(P-trend0.05)。卵泡液中PFOS暴露水平与受精率之间呈负剂量-效应关系(P-trend0.05),但与辅助生殖其它相关指标及助孕结局之间无明显剂量-效应关系(P-trend0.05)。卵泡液中PFOA暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕局之间无明显剂量-效应关系(P-trend0.05)。结论1.不孕女性血清和卵泡液中可检测到低水平PFCs,其中以PFOS和PFOA为主要的检出物。2.血清和卵泡液中4种PFCs暴露水平具有显著正相关,故血清可作为评估卵巢微环境中PFCs暴露水平的合适指标。3.血清中PFOA和PFOS暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕结局之间无明显剂量-效应关系。4.卵泡液中PFOS暴露水平与受精率之间呈负剂量-效应关系,但与辅助生殖其它相关指标及助孕结局之间无明显剂量-效应关系。5.卵泡液中PFOA暴露水平与辅助生殖相关指标及助孕局之间无明显明显剂量-效应关系。6.环境水平PFCs暴露是否会对辅助生殖相关指标及助孕结局产生影响,仍需要通过多中心、大样本的研究进一步证实。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R714.8
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