宫颈病变及宫颈癌C13orf18、TERT及SLIT1基因甲基化水平及临床意义

发布时间：2017-04-03 06:13

  本文关键词：宫颈病变及宫颈癌C13orf18、TERT及SLIT1基因甲基化水平及临床意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的检测从不同病变宫颈刷取的宫颈脱落细胞的C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化水平,并研究其与宫颈癌发生、发展的联系,测验它们在早期宫颈癌识别及对于筛查存在的价值。方法于阴道镜门诊收集首次取宫颈活检病人(排除阴道炎、妊娠)的宫颈脱落细胞,根据病理结果将宫颈脱落细胞标本分为慢性子宫颈炎组为正常组,共40份,CINI为40份,CINII为40份,CINIII为40份,宫颈鳞癌为60份。采用微量样品基因提取盒得到宫颈脱落细胞标本的遗传物质-DNA,并应用亚硫酸氢盐转化结合焦磷酸测序技术对所有宫颈脱落细胞的标本DNA进行C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化检测,收录不同程度病变的标本中这3种基因甲基化水平,评价其对子宫颈癌前病变及子宫颈癌的诊断价值。应用SPSS17.0软件对资料进行分析,C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化水平用`c±s表示,用单因素方差分析的方法处理数据,多组间组运用SNK-q方法处理,率的差异采取χ2检验,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic cure,ROC),计算AUC值,分析最佳阈值。结果:1.正常组、宫颈上皮内瘤变3个组、宫颈鳞癌的宫颈脱落细胞标本中C13orf18基因甲基化水平各是(2.17±1.24)%、(2.47±1.5)%、(4.31±2.69)%、(12.33±9.94)%、(33.07±16.48)%,5组C13orf18基因甲基化水平差异有统计学意义(F=46.05,P0.001)。TERT基因的甲基化水平分别为(6.39±2.30)%、(6.17±2.19)%、(7.89±3.98)%、(7.18±3.97)%、(25.15±14.01)%,TERT甲基化水平高低存在统计意义(F=21.68,P0.001)。SLIT1的甲基化水平分别为(6.32±2.31)%、(6.48±2.58)%、(9.72±4.10)%、(16.20±11.29)%、(28.59±16.30)%,分析显示SLIT1基因甲基化程度的差异具备统计意义(F=15.52,P0.001)。以上数据显示C13orf18、TERT、SLIT1甲基化程度随着疾病发展增长,慢性子宫颈炎组各基因甲基化均很低,在宫颈癌组都显著提高。2.C13orf18甲基化用来检测CINII及以上病变的灵敏性67.9%,特异性97.7%,CINIII及以上病变灵敏性78.1%,特异性98%;TERT甲基化检测CINII及以上病变灵敏性42.9%、特异性96.6%,CINIII及以上病变灵敏性50%、特异性91.3%;SLIT1甲基化检测CINII及以上病变灵敏性66%、特异性92.6%,CINIII及以上病变灵敏性71.4%、特异性95.2%;而HCII检测的灵敏度和特异度是80.7%、36%,86.7%、23.2%。虽然C13orf18、TERT、SLIT1的甲基化诊断的灵敏性不及病毒学测试,但其特异性明显大于病毒学检测。3.通过绘制受试工作者曲线,将C13orf18、TERT、SLIT1甲基化联合测诊宫颈癌,CINII及以上病变的灵敏度及特异度78%、96.9%,CINIII及以上为84.4%、96%,它的敏感性、特异性总体好过单基因检测。结论1、宫颈癌中C13orf18、TERT及SLIT1存在高甲基化现象;2、C13orf18、TERT及SLIT1甲基化检测宫颈癌及高级别癌前病变具备很高的的特异度;3、联合C13orf18、TERT和SLIT1基因甲基化在筛查和早期宫颈癌有潜在应用价值。
【关键词】：宫颈癌 DNA甲基化 C13rof18 TERT SLIT1
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 缩略语9-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 对象和方法13-28
• 1 研究对象13
• 2 实验仪器与材料13-16
• 3 实验方法与步骤16-26
• 4 统计学方法26-28
• 结果28-41
• 1 提取DNA的质量检测28
• 2 C13orf18基因焦磷酸检测的甲基化结果28-32
• 3 TERT基因焦磷酸检测的甲基化结果32-36
• 4 SLIT1基因焦磷酸检测的甲基化结果36-39
• 5 C13orf18、TERT、SLIT1基因甲基化联合39-41
• 讨论41-51
• 1.C13orf18基因甲基化与宫颈癌44-46
• 2.TERT基因甲基化与宫颈癌46-48
• 3.SLIT1基因甲基化与宫颈癌48-51
• 结论51-52
• 参考文献52-58
• 发表论文和参加科研情况说明58-59
• 综述 DNA甲基化与宫颈癌的研究进展59-78
• 综述参考文献70-78
• 致谢78-79
• 个人简历79

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