人类妊娠中期胎儿主要组织中RNA m~6A修饰图谱建立
【学位单位】:南方医科大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2019
【中图分类】:R714.5
【部分图文】:
首次在酵母的tRNA中鉴定出包括假尿苷在内的十余种不同的RNA修饰。[5,??6]mRNA最常见的内部修饰包括N6-腺苷酸甲基化(m6A)、N1-腺苷酸甲基化??(miA)、胞嘧啶羟基化(m5C)等(如图1-1)。[7]??1??
第一部分:m6A的形成??已知的?N6?甲基转移酶包括?METTL3,?METTL14,?WTAP,?RBM15,METTL16??等。从图1-3中我们可以看到,当从DNA转录生成RNA过程中,一些腺苷酸??在甲基化酶METTL3、METTL14和WTAP等作用下在第六位N发生了甲基化??修饰。在这个复杂的催化过程中,METTL3、METTL14和WTAP可以形成络??合物共同发挥功能。METTL3是复合物的催化亚基,而METTL14则具有简并??的活性位点,可以维持反应的复杂结构组成和催化反应的稳定性。这些研究阐??明了分子机制和进化史转录后基因组调控中的真核生物m6A修饰。这些可以在??核酸分子上写入m6A修饰的酶我们称之为Writers。^,[^,[…另外^^如^酶还??4??
、?\人^??u°y?n??OH?OH??m6A??图1-2N6-腺苷酸甲基化(m6A)结构示意图[7]??Figure?1-2?Structure?of?N6-?adenylate?methylation?(m6A)[7]??1.1.2m6A的甲基化与去甲基化??为了精确的描述m6A这种甲基化修饰,我们分为三个部分分别介绍m6A??的发生、消除和读取。??第一部分:m6A的形成??已知的?N6?甲基转移酶包括?METTL3,?METTL14,?WTAP,?RBM15,METTL16??等。从图1-3中我们可以看到,当从DNA转录生成RNA过程中,一些腺苷酸??在甲基化酶METTL3、METTL14和WTAP等作用下在第六位N发生了甲基化??修饰。在这个复杂的催化过程中,METTL3、METTL14和WTAP可以形成络??合物共同发挥功能。METTL3是复合物的催化亚基,而METTL14则具有简并??的活性位点,可以维持反应的复杂结构组成和催化反应的稳定性。这些研究阐??明了分子机制和进化史转录后基因组调控中的真核生物m6A修饰。这些可以在??核酸分子上写入m6A修饰的酶我们称之为Writers。^,[^,[…另外^^如^酶还??4??
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