PHGDH及MTHFD2在子宫内膜癌组织中的表达及其临床应用价值评估

发布时间：2020-12-09 08:19

　　研究背景子宫内膜癌作为女性生殖道三大恶性肿瘤之一,是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,是世界上第六种最常见的恶性疾病。研究发现,子宫内膜癌的发病率逐年升高,发病人群也有年轻化的趋势,因而,国内外越来越重视对子宫内膜癌的研究。目前对于子宫内膜癌的发生、发展机制仍不甚清楚。我们希望通过研究,清晰子宫内膜癌发生的途径,从而找到可以对子宫内膜癌进行早期诊断、早期治疗的方式。3-磷酸甘油脱氢酶（PHGDH）是L-丝氨酸合成过程中的重要催化酶。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）基因编码线粒体的双功能蛋白,是线粒体中叶酸代谢途径中的关键酶。这两种蛋白在许多恶性肿瘤细胞中皆呈高水平表达,在正常子宫内膜组织中的表达则不同。我们发现这两种蛋白都与叶酸代谢相关,而叶酸代谢则是目前公认的促进恶性肿瘤细胞增长的途径。我们猜测,PHGDH及MTHFD2是否可以成为子宫内膜癌新的诊断及治疗的研究方向?在临床上是否有一定的应用价值?目的经过对三种不同子宫内膜组织中的PHGDH及MTHFD2的蛋白表达情况的检测对比,比较PHGDH及MTHFD2在子宫内膜癌组织中的表达情况与不同临床病理特征是否相关。阐明PHGDH... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１??注：丝氨酸合成代谢的途径主要是由ＰＨＧＤＨ，?ＰＳＡＴ?（磷酸丝氨酸氨基转移酶）??

ＨＯ－ＴＨＦ??四氢叶甲‘盐？?——？甲‘盐???图２??目前，ＭＴＨＦＤ２蛋白的作为酶重要性己被充分认知，但我们对其在癌细胞??生物学中的作用却知之甚少。在耗尽ＭＴＨＦＤ２的前提下，人癌细胞在４８小时??内死亡，而线粒体中的产物甘氨酸或甲酸盐也无法影响ＭＴＨＦＤ２缺失导致的这??种对癌细胞的致死作用。这表明除了有酶活性以外，ＭＴＨＦＤ２的其他功能可能??也非常重要［４３】＜＝Ｎｉｎａ?Ｇｕｓｔａｆｓｓｏｎ?Ｓｈｅｐｐａｒｄ等人认为，线粒体中的叶酸代谢途径中，??ＭＴＨＦＤ２酶在癌症研究中具有特殊意义的原因在于：一项基因表达数据的ｍｅｔａ??分析显示，ＭＴＨＦＤ２是１９种不同类型肿瘤的全组基因中发生

３、染色强度和阳性细胞百分率得分相乘为综合评分，０分：（－），１？３分为??（?＋?），４？７?分：（＋＋），８？９?分：（＋＋＋）；?２?（＋＋）：阳性，（－）￣?（＋＋）：低表达，??（＋＋＋）：高表达。（见图１－１）??图１－１子宫内膜癌组织中的ＰＨＧＤＨ不同水平的表达：图Ａ．ＰＨＣ３ＤＨ阴性表达：图??Ｂ．ＰＨＧＤＨ低表达；图Ｃ，ＰＨＧＤＨ高表达（Ｘ４００）??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ?ｉｎ?ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ：?Ａ．?ｔｈｅ??ｎｅｇａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨ；Ｂ．?ｔｈｅ?ｌｏｗ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＰＨＧＤＨｉＣ，?ｔｈｅ?ｈｉｇｈ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ??ＰＨＧＤＨ?（ｘ?４００）??（三）统计方法??采用ＳＰＳＳ２０．０统计软件进行数据分析，等级资料采用频数表示，多组间比??较采用Ｘ２检验，Ｐ＜〇．〇５为差异釕统汁学意义：组内比较则采用Ｘ２分割法，Ｐ＜??０．０１２５为差异具有统计学意义。??四、实验结果统计??１．病例的临床病理特征：??子宫内膜癌组患者共６３人，确诊年龄为３１至７１岁，平均年龄为５３岁，??其中公０岁患者共２３人，＞５０岁患者共４０人；根据国际妇产联盟（Ｆ１ＧＯ）分??期标准分为Ｉ、丨１、１１１、ＩＶ期，其中ｌａ期２５人，ｌｂ期８人，ｌｃ期２人，ＩＩ期５??２５??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：2906581