七氟烷对新生大鼠学习和记忆的影响及其基因调控机制

发布时间：2020-12-18 03:27

　　研究背景全身麻醉是否会对婴幼儿及学龄前期儿童的学习和记忆产生不利影响一直是医学研究的热点和社会关注的焦点。早在2008年,美国麻醉医师协会（american society of anesthesiologists,ASA）就曾公布了三项关于小儿全麻术后中远期认知功能改变的临床调研报告,报告中明确指出新生儿期或幼年期多次（两次以上）接受全身麻醉,其发生远期认知功能改变的风险就会增加。因此,深入探究全麻药物对学龄前儿童学习和记忆的影响意义重大。七氟烷（sevoflurane,SEVO）是目前在临床上广泛应用的吸入性全身麻醉药,适用于各年龄阶段、各部位手术的麻醉诱导和维持。由于七氟烷诱导具有起效迅速、过程平稳、无痛苦以及容易被接受等优点,因此特别适合不能配合的患儿。随着七氟烷在儿科手术中的广泛使用,有学者发现七氟烷对发育期哺乳动物的大脑具有潜在的神经毒性,并可导致远期学习和记忆功能障碍,但具体机制不清。回顾性临床研究发现,1岁前曾接受七氟烷麻醉的儿童在6～11岁时会出现记忆功能障碍。动物实验表明,7日龄小鼠吸入2.4%的七氟烷4小时,吸入后第7周表现出明显的空间学习和记忆能力损害。一项针对... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１．１七氟烷对新生大鼠Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试的影响

１．２十宇迷宫辨别回避任务（ＰＭ－ＤＡＴ）??训练期间，记录大鼠在闭臂停留时间；独立样本ｔ检验显示，ＳＥＶＯ组在闭??臂停留时间显著长于ＣＴＬ组（ｔ１８?＝－５．１３７，尸＜０．０５，见图１．２（Ａ）），即七氟烷暴??露后新生大鼠在训练期间花费时间较长、表现较差。冋样，在测试期间记录大鼠??在开臂停留时间；统计分析显示，ＳＥＶＯ组在开臂停留时间显著长于ＣＴＬ组（ｔｌ８??＝?－６．４４３，?Ｐ＜０．０５，见图１．２（Ｂ）），即七氟烷暴露后新生大鼠在测试期间花费时间??较长、表现较差。结果提示，七氟烷暴露显著损害新生大鼠在十字迷宫辨别回避??任务中的学习和记忆能力。??Ａ?Ｒ??Ｍ?３０?３０?－｜?★??〇，．ｆ?ｐｉ??＾?ＣＤ?＊?ｇ?Ｏ）??２０＇?＾?！｜２０＇??１。－?■誃１。－?■??ＣＴＬ?ＳＥＶＯ?ＣＴＬ?ＳＥＶＯ??图１．２七氟烷对新生大鼠ＰＭ－ＤＡＴ测试的影响。??（Ａ）七氟烷增加ＰＭ－ＤＡＴ?ｉ川练期间大鼠在闭臂的时间。（Ｂ）七氟烷增加ＰＭ－ＤＡＴ??测试期间大鼠在幵臂的时间。ＳＥＶＯ：七氟烷组；ＣＴＬ：对照组。＊尸＜０．０５。Ｎ?＝??１０。??２．七氟烷对新生大鼠脑组织中脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）水平的影响??由于ＢＤＮＦ是一种重要的祌经源性营养因子，可调节神经元并促进新祌经??元和突触的生长和分化，在本实验中，我们于七氟烷暴露后的第６周检测了新生??大鼠脑组织中的ＢＤＮＦ水平。独立样本ｔ检验显示

为检测七氟烷对新生大鼠神经元增殖能力的影响，我们采用Ｋｉ－６７染色标记??增殖细胞，在七氟烷暴露后第６周检查ＳＥＶＯ组大鼠及正常对照大鼠脑组织中??的神经元增殖情况。图１．４（Ａ）为Ｋｉ－６７染色的代表性图像。对其进行量化统计，??发现ＳＥＶＯ组大鼠脑海马Ｋｉ－６７阳性增殖神经细胞数量显著少于ＣＴＬ组（Ｐ＜０．０５，??见图?１．４（Ｂ））。??结果提示，七氟烷损害新生大鼠的神经元增殖能力，而这可能是七氟烷损害??新生大鼠学习和记忆的潜在机制。??Ａ?Ｉ＇?？入．＇?Ｂ?１５?１??ｊ：Ｌ??＾９?ＩＫ．?Ｉ??ＣＴＬ?ＳＥＶ０?。爪謂??图１．４七氟烷对新生大鼠神经元增殖能力的影响。??（Ａ）?Ｋｉ－６７染色的代表性图像。（Ｂ）七氟烷降低Ｋｉ－６７阳性神经元数量。ＳＥＶＯ：??七氟烷组；ＣＴＬ：对照组。＊尸＜０．０５。Ｎ＝１０。标尺为ｌＯＯｐｎｉ。??３０??

【参考文献】：
期刊论文
[1]重复异丙酚麻醉对新生大鼠海马细胞凋亡及远期学习记忆能力的影响[J]. 王玉洁,郭向阳,王军.  北京大学学报(医学版). 2017(02)



本文编号：2923261