RNA结合蛋白PCBP1联合辐射在人宫颈癌HeLa细胞凋亡中的功能研究

发布时间：2020-12-19 12:51

　　宫颈癌是一种女性最为常见的生殖系统恶性肿瘤,大约有一半的患者被发现时已属于疾病晚期并错失传统治疗的最佳时机。放射治疗作为医治宫颈癌患者的重要手段之一,但总因存在肿瘤细胞辐射抗拒问题而使得治疗效果不尽如人意。多聚胞嘧啶结合蛋白1（Poly C binding protein 1,PCBP1）是一种RNA结合蛋白,参与调控基因转录、RNA稳定性、RNA选择性剪接等多种功能,还能调控下游的与DNA损伤修复、凋亡等相关信号通路。最新研究证明RNA结合蛋白PCBP1在抑制肿瘤发生及转移方面有重要作用,但其在肿瘤辐射抗拒中的机理尚未阐明。我们用脂质体把pEGFP-N1-PCBP1转染入人类宫颈癌HeLa细胞中,探讨了HeLa细胞中高表达PCBP1后对细胞存活、增殖、周期、凋亡及p73信号通路的影响,并进一步研究了 PCBP1对HeLa细胞辐射耐受性的影响。初步的实验结果显示:PCBP1可有效抑制HeLa细胞生长与增殖;高表达PCBP1引起了 HeLa细胞的周期阻滞和凋亡,还可通过调控p73选择性剪接上调剪接突变体Tap73/△Np73的比率,从而有效提高了 Bax/Bcl-2比率,促进了细胞色素c... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所)甘肃省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PCBPs家族的结构(Choi等,2009)

PCBP1调控翻译增强(Chkheidze等)

第1章引言11图1.3SMAD3通过PCBP1直接调控基因的选择性剪接(Tripathi等,2016)Figure1.3SMAD3directlyregulatesalternativesplicingthroughPCBP11.4.3.2PCBP1诱导肿瘤细胞凋亡已有研究证实PCBP1参与了细胞凋亡。Ishii等报道了PCBP1通过与更严重氧化的RNA相互作用而激活细胞凋亡(2018)。Zhang等报道过在结肠直肠癌和卵巢癌中，PCBP1还可通过降低Bcl-2的表达，触发caspase-3和caspase-8介导的细胞凋亡表达引起癌细胞凋亡(2016)。Shi等人证实，PCBP1通过稳定p27mRNA来增加p27的表达，从而进一步促进细胞凋亡(2018)。Becky等证明PCBP1可增加Bag-1mRNA的5"-非翻译区的内部核糖体进入片段的活性，启动Bag-1蛋白的翻译，而Bag-1能与Bcl-2联合起抗凋亡的作用(2003)。Yoshino等也报道，Bag-1可增强辐射诱导的鳞状食管癌细胞凋亡(2003)。这或许提示我们PCBP1和Bag-1介导的细胞凋亡或可用于肿瘤的治疗。1.4.3.3PCBP1与肿瘤细胞缺氧微环境的关系研究发现，缺氧是大多数实体肿瘤的特征之一。肿瘤微环境中局部的缺氧可造成很严重的后果如肿瘤细胞的增殖、浸润和转移、凋亡等。这种缺氧微环境会造成辐射抗拒，调高化疗药的耐药性，给肿瘤的治疗带来了巨大难题(刘小艳和

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]选择性剪接因子SF3b1在人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性中的作用与机制研究[D]. 张倩婧.中国科学院大学(中国科学院近代物理研究所) 2019



本文编号：2925931