孕哺期暴露壬基酚导致仔鼠出现社交行为缺陷和重复刻板行为及其可能机制

发布时间：2020-12-22 18:30

　　目的:壬基酚（Nonylphenol,NP）是典型的环境内分泌干扰物,同时也是强表面活性剂,广泛应用于化妆品、日用化学品、皮革、纺织产品和塑料制品中。研究已经显示NP暴露会引起多种神经行为异常,例如认知障碍,异常的发声行为,焦虑样行为,以及抑郁样行为等。最近的研究显示,环境因素在社交行为缺陷以及刻板重复样行为的发生发展中有着重要的作用。孕哺期是神经发育的关键时期,研究显示在这个关键时期环境污染物暴露会引起严重的神经系统的损伤。但是,孕哺期暴露NP对仔鼠社交行为缺陷以及刻板重复样行为的影响尚待研究。因此,本研究拟建立孕哺期NP暴露的大鼠模型,并采用孕期暴露丙戊酸（Valproic acid,VPA）的大鼠作为社交行为缺陷和重复刻板行为的阳性对照,观察孕哺期NP暴露对仔鼠社交行为及重复刻板行为的影响,并深入研究这种社交行为和重复刻板行为可能的机制。研究方法:妊娠第0天至仔鼠出生后（Postnatal Day,PN）21天的母鼠灌以不同剂量的NP（0,10,50 mg/kg）玉米油溶液;妊娠第12.5天用腹腔注射的方式给予母鼠600 mg/kg的VPA盐溶液。以孕哺期NP暴露和孕期VPA暴露... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

实验流程示意图

TCT在测试啮齿类动物社会交往和社会新奇偏好行为研究中有着广泛的应用。实验过程参考文献并进行轻微修改,设备箱由中心室(25 cm×30 cm×35.5 cm)和两个侧室(25 cm×30 cm×35.5 cm)组成[59,61]。简单地说,该任务包括四个10分钟的小测试。第一个阶段(使受试对象习惯中央室):每个受试对象都被引入中心房间,两侧小门关闭,使实验鼠熟悉中心室10 min。第二阶段(使受试对象习惯所有三个房间):打开两个侧门,让实验鼠探索所有三个空房间,一共10分钟。未观察到受试者有特殊位置偏好。第三个阶段(社交能力测试),用一只手引导实验鼠,并将其限制在中央室,轻轻关闭两个侧门。然后分别将新的物体(空铁丝笼,空-“E”)和新的老鼠(年龄和性别匹配的陌生老鼠,陌生鼠1-“S1”)引入两个侧室。为了避免位置偏好,将新的物体和陌生大鼠的位置随机分配。打开两个门,让实验鼠自由探索所有三个房间10分钟。使用Ethovision软件测量实验鼠每个房间的停留时间和嗅探陌生大鼠的时间。社会性偏好指数=100 x(S1-E)/(S1+E)。在最后一个阶段(对社会新奇性的偏好测试)之前,实验鼠被引导回中心室,关闭两个侧门,而另一只新的大鼠(年龄和性别匹配的陌生大鼠,陌生鼠2-‘S2’)被放在之前空的笼子里。在最后一阶段,两个侧门被打开,实验鼠自由探索三个房间10分钟。用Ethovision软件测量实验鼠在各个房间停留时间和嗅探每个鼠的时间。社会新颖性偏好的偏好指数=100 x(S2-S1)/(S2+S1)。为了消除先前实验鼠留下的气味线索导致潜在偏差影响,在每次测试前,用5%乙醇溶液清洁装置。2.3.5 旷场实验(Open field task,OFT)

社会交往缺陷是自闭症患者和VPA诱导的自闭症模型最显著的特征之一[3,63]。因此,我们用三箱实验第三阶段实验(社交行为实验)评价孕哺期NP暴露对社交行为的影响。在社交阶段(第三阶段),对照组、NP-10和NP-50组的仔鼠在陌生鼠1(S1)所在房间的停留时间明显多于在空线杯所在房间的停留时间(图3.1和图3.2 A,P<0.05)。该结果表明对照组、NP-10和NP-50组的仔鼠没有明显的社交行为缺陷。然而,暴露VPA的仔鼠在陌生鼠1(S1)所在房间的停留时间和在空线杯所在房间的停留时间没有明显差异。该结果表明VPA组的仔鼠表现出明显的社交行为缺陷(图3.1和图3.2 A)。有趣的是,与对照组相比,暴露50 mg/kg NP或VPA处理的仔鼠嗅探陌生鼠1(S1)的时间减少(图3.2 C,P<0.05)。在10 mg/kg NP暴露组的仔鼠中,嗅探陌生鼠1(S1)的时间也略有减少,但差异不显著(图3.2C)。与对照组相比,NP暴露与VPA处理显著降低仔鼠基于房间停留时间的偏好指数(图3.2 B,P<0.05)。综上所述,这些结果说明虽然孕哺期暴露NP不会造成仔鼠明显严重的社会交往缺陷,但孕哺期暴露NP的确引起了仔鼠一定程度的社会交往异常。图3.2孕哺期暴露NP导致仔鼠轻微的社会交往行为异常

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2932216