CXCL16/CXCR6参与肿瘤微环境下巨噬细胞促卵巢癌细胞的侵袭研究

发布时间：2020-12-23 21:11

　　研究背景:卵巢癌（ovariancancer）是世界范围内常见的妇科恶性肿瘤之一,受卫生及生活条件的影响,我国是卵巢癌发病的重灾区之一。随着医疗技术的不断发展,尽管卵巢癌的诊疗方法取得了不断的进步,但卵巢癌患者的预后仍不乐观,晚期卵巢癌患者的5年生存率仅有40%左右。肿瘤转移（metastasis）是肿瘤进一步发展的重要过程,造成肿瘤相关死亡的首要因素。近年来的研究表明,肿瘤微环境在肿瘤的转移过程中发挥重要作用。学者们的研究发现卵巢癌细胞能够与肿瘤微环境相互作用,促进卵巢癌的发生发展、免疫抑制、转移复发等过程。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分,肿瘤相关的巨噬细胞按照功能可将其分为M1型和M2型两种。其中M1型在体外可有γ干扰素（IFNy）或者肿瘤坏死因子α（TNFα）进行诱导,释放炎性因子IL6,IL12,IL23等主要生物学功能在于杀伤肿瘤细胞及病原体。M2型巨噬细胞可有转化生长因子TGFβ、IL4和IL13等刺激诱导,主要分泌多种生长因子促进肿瘤的生长和血管的形成。在巨噬细胞与癌细胞的相互作用过程中,卵... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６在卵巢癌及癌旁组织中ｍＲＮＡ水平

Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ??图１．１ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６、ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６在卵巢癌及癌旁组织中ｍＲＮＡ水平。Ｃａ，癌症??组织；Ｐａ，癌旁组织。与癌旁组织相比，＊＊＊Ｐ＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＸＣＬ１，ＣＸＣＲ６，?ＴＮＦ－ａ，?ａｎｄ?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?ｉｎ?ｏｖａｒｉａｎ??ｃａｎｃｅｒ?ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ．?Ｃａ，?ｃａｎｃｅｒ?ｔｉｓｓｕｅ；?ａｎｄ?Ｐａ？?ｐａｒａ－ｃａｒｃｉｎｏｍａ?ｔｉｓｓｕｅ．?Ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ??ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ，?＊＊＊Ｐ?＜０．００１．???１?２?３?４??Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ?Ｐａ?Ｃａ??ＣＸＣＬ１６?－ｍｔｍ?？．??ＣＸＣＲ６?一?？?＿?？?＾??ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?嫌??ｇａｐｄｈ?一，—?＿?—?ｍｍ?馨??图１．２ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＲ６及ＮＦ－ｋＢＰ６５在卵巢癌及癌旁组织中蛋白水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＣＸＣＬ１６，ＣＸＣＲ６？?ａｎｄ?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５?ｉｎ?ｏｖａｎａｎ?ｃａｎｃｅｒ??ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｔｉｓｓｕｅｓ??１４??

显的正相关性关系，提示ＣＸＣＬ１６与配体ＣＸＣＲ６结合，在卵巢癌的发生发展??中发挥重要调控作用。同时，ＣＸＣＲ６与ＴＮＦ－ａ及ＩＬ－６表达也呈显著正相关关??系，提示，ＣＸＣＬ１６／ＣＸＣＲ６与巨噬细胞活性发挥呈显著正相关关系（图１．４）。??根据以上的研究结果，我们推测活化的巨噬细胞可能通过促进ＣＸＣＬ１６及??ＣＸＣＲ６的分泌，促进卵巢癌的疾病发展过程，具体机制仍待进一步的研宄。??ｓｂｐｅ＝１．２７５?ｎ＝１５?ｓｔｏｐｅ＝０．９７９６?ｎ＝１５?ｓｌｏｐｅ＝０．８３１５?ｎ＝１５??＂ｇ?３．０－１?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．８９４０?ｐ＜?０．００１?＾?２．５－ｉ?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．７０８６?ｐ＜?０．００１?＾?３．０－ｉ?Ｐｅａｒｓｏｎ?ｒ＝０．８４４３?ｐ＜?０．００１??ｃ?ａ＞?〇）??？Ｓ?ｉ?２．０－?？?

【参考文献】：
期刊论文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文编号：2934365