基于单体型的无创产前检测杜氏/贝氏肌营养不良研究

发布时间：2021-01-04 01:43

　　【目的】探索基于先证者辅助单体型分析（Proband-assisted haplotype phasing,PAHP）进行DMD/BMD无创产前检测（Non-invasive prenatal testing,NIPT）的可行性和准确性。【材料与方法】1.招募华南地区2015年11月至2017年12月因优生需求就诊于广州医科大学附属第三医院产前诊断科的DMD/BMD家系,共96例。2.设置纳入和排除标准,将先证者基因诊断明确,孕妇无NIPT禁忌症,夫妻双方及先证者均能提供血样的家系纳入DMD/BMD的NIPT研究。3.采集先证者、孕妇、孕妇丈夫的外周血,对三者外周血gDNA样本进行目标区域捕获测序,获得夫妻双方与致病位点连锁的单体型信息。在夫妻双方单体型的辅助下,通过对血浆数据中各个信息可供SNP位点的分析及统计,推断在Dystrophin基因区域内胎儿的单体型是否与先证者一致。携带与先证者相同单体型的男胎诊断为患胎,女胎为携带者,其余为正常胎。4.利用胎儿绒毛/羊水进行Dystrophy基因MLPA检测或测序,所得结果作为金标准验证NIPT的准确性。【结果】1.NIPT共纳入17例家... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

基于单体型分析的DMD/BMD无创产前诊断

结 果1. 研究家系的临床资料特征本研究根据上述的纳入标准纳入 17 例家系作进一步的研究，所招募家系均为 2015 年 11 月至 2017 年 12 月至产前诊断进行遗传咨询的生育 DMD/BMD 患儿的高危家系。每个家系需采集先证者、父亲、孕妇的外周静脉血（部分静脉血用于提取血浆）、胎儿绒毛/羊水样本。参加研究的孕妇平均年龄为 32.05±4.91岁，NIPT 采血的平均孕周为 15+1 周，最小孕周为 11+1 周。孕妇及先证者均有明确 Dystrophin 基因突变位点。15 例家系先证者为 Dystrophin 基因缺失突变，2 例家系先证者为 Dystrophin 基因点突变。

发生改变并因此影响预测胎儿单体型的准确性。在推测胎儿单体型过程中，结果显示有 5 个家系在 Dystrophin 基因内发生了重组事件。包括 F-04、F-09、F-10、F-11 和 F-13。通过各家系先证者的突变位置和重组之间的距离判断最终确定这5 个家系的胎儿单体型（详见附录图 1 所示）。所有重组事件均得到羊水/绒毛样本基因分型的标准单体型信息验证。

【参考文献】：
期刊论文
[1]无创DNA检测技术在胎儿染色体疾病筛查中的应用效果观察及价值研究[J]. 曾瑞华.  中国医学创新. 2016(35)



本文编号：2955897