LKB1调节脂肪酸合成抑制宫颈癌迁移、侵袭的研究

发布时间：2021-01-05 22:30

　　研究背景:宫颈癌是女性最常见的癌症之一,世界范围内每年大约有50万新发病例,28万患者死于该病,在不发达地区,其发病率与死亡率均位于女性生殖系统肿瘤的第二位。宫颈癌的局部浸润及远处转移,是导致患者手术切除、放化疗治疗疗效不佳及预后较差的主要原因,同时我国HPV疫苗普及程度尚不够全面,因此寻找新的治疗靶点来优化宫颈癌的治疗效果成为了一个亟待解决的问题。LKB1作为一种被公认的抑癌基因,其在宫颈癌中的突变率高达20%,并且LKB1的失活与宫颈癌的不良预后显著相关。目前对LKB1在肿瘤发生、发展过程中的研究多集中于LKB1通过磷酸化激活其底物腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）从而发挥抗肿瘤作用。肿瘤的代谢改变包括葡萄糖、脂质及谷氨酰胺等物质的代谢异常,其中脂质作为细胞能量主要储存形式及生物膜重要构成成分的,其代谢的改变对肿瘤进程的影响,近年来被广泛研究。有研究表明脂肪酸合成的增加是肿瘤细胞一种重要代谢表型,其中重要的调控因子固醇调节原件结合蛋白1（Sterol regulatory element ... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LKB1在不同病变宫颈组织中的表达A宫颈炎组织、B宫颈鳞状上皮内病变组织、C宫颈癌组织

第3章实验结果24表3.1LKB1在宫颈癌、宫颈鳞状上皮内病变、宫颈炎组织中的表达情况组织分型高表达低表达合计宫颈炎4(80%)1(20%)5宫颈鳞状上皮内病变4(66.7%)2(33.3%)6宫颈癌*3(30%)7(70%)10合计1110213.1.2LKB1与宫颈癌患者预后相关性总生存期（Overallsurvival,OS）是指从随机化开始至因任何原因引起患者死亡的时间，常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点；无疾病生存期（Disease-FreeSurvival,DFS）是指从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间，常作为抗肿瘤药物III期临床试验的主要终点。在探究相关因素与临床患者预后的相关性时，常以二者作为参考指标。基于上述组织学中观察得到的结果，我们进一步利用生物信息学网站对TCGA数据库中LKB1表达情况与宫颈癌患者总生存期（OS）和无疾病生存期（DFS）进行了检索，其中LKB1突变样本43例，未突变样本564例。结果如图3.2所示，LKB1发生突变时（红色折线），宫颈癌患者总生存期缩短（P=0.0173），无疾病生存期显著缩短（P<0.001），表明LKB1表达的缺失与宫颈癌患者的不良预后相关。图3.2LKB1的表达情况与宫颈癌患者预后相关性LKB1表达与宫颈癌患者A总生存期、B无疾病生存期的相关性

第3章实验结果26图3.3划痕实验观察LKB1表达对宫颈癌细胞迁移能力的影响A、B：0小时HeLa与HeLa-LKB1细胞划痕宽度C、D：48小时HeLa与HeLa-LKB1细胞划痕宽度E：各组细胞48小时迁移率统计分析结果接下来我们通过Transwell小室侵袭实验来观察LKB1表达对宫颈癌细胞侵袭能力的影响。结果如图3.4所示：48小时后HeLa细胞穿过基底膜的细胞数量为174.4±4.67个；HeLa-LKB1细胞48小时后穿过基底膜的细胞为123.20±6.97个，重新表达LKB1后穿过基底膜的细胞数显著减少（P<0.001），表明LKB1表达可以抑制宫颈癌细胞侵袭能力。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Recent advances in the study of HPV-associated carcinogenesis[J]. Liyan Jin,Zhi-Xiang Xu.  Virologica Sinica. 2015(02)



本文编号：2959412