HOXA11通过Wnt/β-catenin信号通路调节人阴道壁成纤维细胞胶原蛋白代谢的机制研究

发布时间：2021-01-06 11:26

　　目的:盆底器官脱垂（pelvic organ prolapse,POP）是一类因退化、损伤等各种原因导致盆底组织支持能力下降,从而造成盆腔器官及其周围组织位置下移和功能异常的一组疾病。POP常发生于老年女性,虽然很少导致严重病症或者死亡,但对患者的生活质量影响非常大。其发病机制目前尚不明确。盆底的支持系统主要是由结缔组织组成的筋膜以及韧带构成。胶原蛋白是其中发挥支持作用的主要成分。胶原蛋白的合成以及降解主要由成纤维细胞决定,当成纤维细胞功能障碍或者数量减少,就会导致胶原蛋白含量的降低,从而导致盆底支持力的降低,盆腔器官就可能会脱垂。同源盒（homebox,HOX）基因全名同源基因（homeotic genes）,是一组在哺乳动物生物体内高度保守的基因序列,它编码的蛋白通过激活或抑制一系列下游基因,起到调控生物形体作用。维持女性生殖器官形态正常发育的HOXA簇基因主要有HOXA9、10、11、13,动物实验显示,这四个基因在空间分布上具有空间特异性,分别分布于输卵管、子宫体、宫颈与阴道上端、阴道上端,这种特异性使子宫以及阴道按照其正常形态发育。有研究表明HOXA11基因敲除的小鼠发育早期... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

阴道壁组织HOXA11表达情况。

通过H&E染色我们发现阴道前壁组织完整,具有全部4层结构,包括上皮层,上皮下层,肌层及基底层。结合Masson染色,我们发现对照组阴道前壁上皮下层的胶原纤维排列紧密、呈束状,而POP组的胶原纤维断裂不连续,呈现疏松、无序的结构。(图1.2)通过免疫组化及WB检测,我们发现胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ主要表达于细胞间质,POP组胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ表达量均低于对照组。PCR检测胶原蛋白mRNA相对表达量,POP组CollagenⅠ和CollagenⅢmRNA相对表达量较对照组低。(见图1.3)

免疫组化显示MMP2和TIMP2均主要表达于细胞间质,结合WB检测,我们发现POP组MMP2表达量较对照组高,而TIMP2在POP组表达量低于对照组。RT-PCR检测两组MMP2和TIMP2 mRNA表达量显示同样结果。(图1.4)图1.3阴道壁组织MMP2和TIMP2表达情况。

【参考文献】：
期刊论文
[1]伴宫颈增大的盆腔脏器脱垂患者宫颈周围立体环结构中胶原蛋白表达变化及机制[J]. 麦月施,夏志军.  山东医药. 2017(25)
[2]人子宫旁韧带成纤维细胞原代培养的初步研究[J]. 丁文娟,洪莎莎,闵洁,方桂,张小红,胡鸣,杨青,赵杨,洪莉.  武汉大学学报(医学版). 2014(01)
[3]组织贴壁法原代培养人皮肤瘢痕成纤维细胞[J]. 郭冉,刘洁婷,刘海峰,董凯,初彦辉.  牡丹江医学院学报. 2010(01)



本文编号：2960484