MiR-216b靶向抑制PARP-1逆转卵巢癌细胞铂类耐药性的试验研究

发布时间：2021-01-07 14:00

　　研究背景在女性生殖系统中,卵巢癌是致死率最高,发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,高居第三位的恶性肿瘤。其起病隐匿,因腹水、腹胀、纳差发现时病灶多已发生转移,大多已属临床晚期。卵巢癌临床上治疗多以肿瘤细胞减灭术并辅助铂类、紫杉醇为主的联合化疗为主。虽然卵巢癌患者对铂类药物为基础的联合化疗,初次敏感反应率可达80%以上,但极易发生铂类耐药。多数患者终因化疗耐药而导致病情复发、死亡。因此,降低患者复发率,逆转卵巢癌化疗耐药,尤其是铂类耐药的发生机制及逆转途径已经成为目前重要的研究课题。近年来,对于肿瘤耐药机制的研究取得了重大进展,目前耐药机制研究主要包括耐药蛋白的表达增多,细胞内蛋白酶水平变化引起的细胞解毒功能增强,DNA损伤修复能力增强,靶分子水平的改变等等。聚酰苷二磷酸核糖聚合酶-1（poly-ADPribosepolymerase-1,PARP-1）是 PARP 家族成员之一,其在体内含量最多也最具特异性,存在于真核细胞中,属于蛋白翻译后修饰酶。近来,其在肿瘤发生及侵袭转移中的作用越来越引起研究者的重视。PARP-1的分子量为116KDa,包含1014个氨基酸,位于染色体1q41～42区... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ３及耐药细胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ随顺铀浓度增加，??细胞增殖能力降低，每组浓度中耐药细胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ的增殖能力均强于细??

ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ。转染后，ｍｉＲＮＡ－２１６ｂ?在两组细胞株??ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ?与?ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ?中的表达差异明显，??ｍｉＲＮＡ－２１６ｂ在细胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ中的表达明显升高，见图３。对??稳定转染得到的两种细胞株进行不同浓度梯度的顺铂干预，４８ｈ后检测细胞的增??殖活性。通过检测结果，我们发现随着顺铂浓度梯度的增加，两种细胞的増殖活??性均呈逐渐降低趋势，但每组浓度中ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－２１６ｂ细胞的增殖率均低??于ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ／ｍｉＲ－ＮＣ

?山东大学博士学位论文４〇??２００－．??［?＊＊??ｉ?？１５０－??■??ｖ?运?１００－?■??■??５０－?■??０?ｍｉＲ－ＮＣ?ｍｉＲ－２１６ｂ??图３卵巢癌细胞株ＳＫＯＶ３／ＣＤＤＰ转染慢病毒ｐＧＬＶｐＧＬＶＵ６／Ｐｕｒｏ－ＮＣ后，ｍｉＲ－２１６ｂ表达差异显著，两组比较Ｐ

【参考文献】：
期刊论文
[1]上皮性卵巢癌中PARP-1的表达及其与EMT的关系[J]. 张灿灿,尉蔚,林雪艳,田永杰.  中国病理生理杂志. 2016(03)

博士论文
[1]新分子Mir-216b在肝细胞癌发生、发展中作用机理的研究[D]. 刘富瑶.华中科技大学 2014



本文编号：2962686