RBP4分子形式与妊娠期糖尿病的病理机制研究

发布时间：2021-01-07 23:34

　　妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）是指在妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常。我国GDM发病率已高达17.5%。GDM不仅增加孕产妇围产期合并症和并发症,患者在分娩后发展为Ⅱ型糖尿病（Type2 diabetes mellitus,T2DM）的几率相比于妊娠期血糖正常的孕妇高出7倍多,也是罹患代谢综合症、非酒精性脂肪肝、肥胖、心血管疾病的危险因素;此外,GDM宫内不良环境出生的子代肥胖、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病以及心血管疾病的风险显著升高,严重降低出生人口质量,形成了可怕的糖尿病循环。研究GDM发生机制,探讨可能阻断途径,寻找治疗靶点并实现源头控制,既有利于降低T2DM的发病率,也关系到后代的生存健康,直接影响着整个社会人口素质。妊娠期病理性胰岛素抵抗是GDM发生发展的主要发病机制之一。大量循证医学证据表明,孕前肥胖、孕期体重增加过多均是孕期GDM的独立风险因素,孕期体重超标以脂肪组织增加为主。脂肪组织不仅是能量储存器官,更重要的是具有内分泌功能,脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子（Adipokine）可以通过直接或间接作用参与调节多种代谢过... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１正常孕妇和ＧＤＭ患者血清ＲＢＰ４、视黄醇水平

第一部分结果??表达量，结果显示ＧＤＭ孕妇腹壁脂肪ＲＢＰ４的相对表达量（０．３９士０．０２）明显高??于正常孕妇腹壁脂肪ＲＢＰ４的相对表达量（０．５７±０．０３）（见图１），且差异具有显??著性（ｐ＜０．００１）。??Ｃ６Ｃ?ＧＣ?ＧＣ?ＧＣ６??ＲＢＰ４?ｍｍｍ?ｍｍｍ?嫌＿？?ｍｍｍ??ｃ＾ｐｏｈ?ｗｍＭｎｍ?ｍｕｍ?ｍｍｍ－?ｍｍｍ?ｍＫｍｍｍｍ??Ｚ＊?ｐ?＜?０．００１???１??工?１．５－?＂??Ｑ??＜?：??０?１．０－?？？?■■??１?？？？？？？？？??ｏ．ｏＪ＾?．???Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＤＭ??图１－２正常孕妇和ＧＤＭ患者腹壁脂肪组织ＲＢＰ４蛋白表达水平。Ｃ代表正??常孕妇，Ｇ代表ＧＤＭ孕妇。??２．４检验效能评估??对两组间血清ＲＢＰ４反ｒｅｔｉｎｏｌ相关值差异进行事后检验效能评估，如表１－７??所示，检验效能较低，提示阴性结果可信度不高。对相关性分析进行事后检验效??能评估，在总样本量为１４８时，相关系数为０．２２８时，检验效能为８０％；相关系??数为０．２４４时，检验效能达８５％。??表１－７血清ＲＢＰ４、ｒｅｔｉｎｏｌ相关变量事后检验??效应值?双侧ａ?检验效能（Ｐｏｗｅｒ）??血清?ＲＢＰ４?０．１７?０．０５?０．１８??血清视黄醇?０．１１?０．０５?０．１０??ＲＢＰ４／视黄醇比值?０．２３?０．０５

?第二部分结果??浓度（图２－２）。分析实验组和对照组胰岛素抵抗情况，图２－３显示，实验组空腹??血糖、空腹胰岛素和ＨＯＭＡ－ＩＲ均较对照组升高，通过胰岛素耐受试验我们发现，??与对照组相比，实验组血糖下降弛缓，提示血清ａｐｏ－ＲＢＰ４升高可导致孕鼠糖耐??量受损，对胰岛素敏感性下降（图２－４）。??为进一步明确ａｐｏ－ＲＢＰ４对不同胰岛素祀器官的作用，我们通过Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ??分析了脂肪、骨骼肌和肝脏胰岛素信号通路的活化情况，结果显示实验俎脂肪组??织和骨骼肌中胰岛素信号通路关键分子ＩＲ、ＩＲＳ－１的磷酸化程度较对照组降低（图??２－５和２－６），而实验俎中肝脏ＩＲＳ－１的磷酸化较对照组升高，ＩＲ磷酸化程度无显??著性差异（图２－７）。??ａ?ｂ?ｃ??＊??２．５－，?１?１?２．５－


本文编号：2963457