醋酸甲地孕酮单药或联合NVP-BEZ235对孕激素敏感及耐药子宫内膜癌细胞PI3K/Akt信号通路的影响

发布时间：2021-01-08 09:37

　　目的：研究孕激素对子宫内膜癌Ishikawa细胞和孕激素耐药Ishikawa细胞PI3K/Akt信号通路的影响,探讨孕激素治疗子宫内膜癌的机制；研究PI3K/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235对子宫内膜癌Ishikawa细胞及孕激素耐药Ishikawa细胞体外增殖能力的抑制作用,探讨NVP-BEZ235能否增强孕激素对Ishikawa细胞的抑制作用,能否改善或逆转孕激素耐药Ishikawa细胞的耐药性。方法：Western Blot方法检测孕激素处理前后Ishikawa细胞和孕激素耐药Ishikawa细胞中Akt蛋白磷酸化水平（p-Akt/Akt）的改变；NVP-BEZ235和醋酸甲地孕酮联合应用对Ishikawa细胞及孕激素耐药Ishikawa细胞Akt蛋白磷酸化水平的影响；CCK-8、MTT法检测醋酸甲地孕酮单药或联合NVP-BEZ235对两株细胞体外增殖能力的影响；流式细胞仪检测醋酸甲地孕酮单药或联合NVP-BEZ235对两株细胞细胞周期分布及凋亡情况的影响。结果：醋酸甲地孕酮作用于子宫内膜癌Ishikawa细胞可使Akt磷酸化水平下调,药物作用15min、30min、1h、... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

样品RNA电泳图

图14醋酸甲地孕酮和NVP-BEZ235对[shikawa和progestin-R Ishikawa细胞Akt _酸化水平的影响。NVP-BEZ235和醋酸甲地孕酮作用于Ishikawa细胞（A)和孕激素耐药丨shikawa细胞（B)不同时间后Westernblot方法检测pAkt，total Akt和P -actin表达。*与未用药物处理时比较，*P<0.05, **P<0.01。(二）10^lM醋酸甲地孕酮和50nM NVP-BEZ235联合作用于子宫内膜癌Ishikawa细胞及孕激素耐药Ishikawa细胞2h、24h后，细胞内Akt磷酸化水平分别与醋酸甲地孕酮单独用药2h、24h后比较（研究第一部分醋酸甲地孕酮作用2h、24h后内细胞Akt憐酸化水平与第二部分两药联合作用2h、24h后细胞内Akt隣酸化水平进行比较）。N VP-BEZ23 5与醋酸甲地孕酮联合作用于子宫内膜癌Ishikawa细胞2h后细胞内Akt磷酸化水平显著低于醋酸甲地孕酮单独用药（P=0.002)。两药联合作用于Ishikawa细胞24h后细胞内Akt磷酸化水平显著低于醋酸甲地孕酮单独用药（P=0.013)(图18)。说明在Ishikawa细胞中，NVP-BEZ235显著增强了孕激素介导的PDK/Akt通路的抑制。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2964363