Cks2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-04-10 13:17

  本文关键词：Cks2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景和目的：卵巢上皮性肿瘤是一类临床表现多样化的肿瘤,其部分病变比较局限且分化良好,但部分病变发生广泛组织浸润且预后极差,以早期诊断缺乏有效依据,病情发展迅速,后期治疗难度大为特点。卵巢上皮性癌由于缺乏高效早期诊断模式,大部分患者确诊时已属晚期,因此成为妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤。目前卵巢癌的治疗方法以手术、化疗为主,但是目前化疗失败引起患者较高的肿瘤复发率成为其治疗的主要阻碍,从而更加深入地了解卵巢癌的分子学发病机制,将最终有助于我们在早期诊断上找到新的重要分子标记物,同时也将促进个体化分子靶向治疗的发展应用。细胞周期依赖性激酶亚基蛋白家族(Cks)最初发现于分裂酵母中,包括Cksl与Cks2两种结构上充分保守的大小约9-18kDa的同源蛋白分子,该蛋白最初被发现能够抑制有缺陷的周期依赖激酶(CDKs)的等位基因。Cks在哺乳动物中普遍表达,也存在于部分脊椎动物中,过去的传统观点认为Cks能够直接与CDK/cyclin蛋白复合物结合,而单纯发挥抑制或激活作用,但是现在研究发现Cks2更倾向于在调节CDK功能中发挥双向调节的适应性功能。虽然在过去几十年中Cks2在一些常见肿瘤组织中的过表达状态一直被认为是其扮演原癌基因角色的原因,但是Cks2的具体作用机制却很少被人证实。迄今为止,尚未有明确研究资料证明Cks2在卵巢上皮性癌组织中是否存在异常紊乱表达,以及在卵巢上皮性癌的发生发展中是否存在促进作用。本文旨在回顾性研究卵巢癌患者病理组织中Cks2的水平,比较不同病理类型上皮性卵巢癌与正常组织中Cks2表达差异,进一步分析Cks2与卵巢浆液性癌的临床特征是否存在关联,最后探究其对肿瘤的作用与P53之间的关系。从而为卵巢上皮性癌早期诊断与分子靶向治疗提供新的思路。研究方法：(1)测定卵巢上皮性癌患者癌组织与正常输卵管伞端上皮及正常卵巢上皮组织中Cks2的表达水平：应用Primer premier 5.0软件设计特异性引物,RT-PCR技术检测Cks2的mRNA水平,通过特异Cks2抗体,运用western-blot检测Cks2的蛋白水平。(2)通过免疫组化技术运用SP三步法检测Cks2在卵巢浆液性癌中的表达水平,并结合临床情况及随访结果,应用SPSS 20.0统计软件处理数据,进行Spearman相关分析及生存分析。(3)通过免疫组化技术运用SP三步法检测Cks2、P53、Cyclin E在卵巢浆液性癌中的表达情况,并进行应用SPSS 20.0统计软件处理数据,进行kappa一致性检验。研究结果：(1)Cks2在卵巢浆液性癌组织中的mRNA水平高于非浆液性癌组织,明显高于正常输卵管伞端上皮组织以及正常卵巢上皮组织；Cks2在卵巢浆液性癌组织中蛋白表达水平明显高于正常输卵管伞端上皮组织。(2)Cks2在卵巢浆液性癌组织中高表达的比例最高(62.7%),在卵巢子宫内膜样癌中高表达比例稍低(52.3%),在卵巢粘液性癌中Cks2高表达者占41.7%,在卵巢透明细胞癌中Cks2高表达者比例最低(8.3%)。Cks2在正常输卵管伞端上皮中主要表达于分泌细胞,且阳性率低于10%-30%。(3)Cks2与卵巢浆液性癌临床分期相关(P0.05),与肿瘤患者腹水量、是否存在宫旁浸润、以及术后肿瘤残余范围相关,作K-M生存分析显示低水平Cks2患者与高水平Cks2患者生存时间相比明显延长(P0.01)。(4)P53与CCNE1的kappa系数为0.22(P0.01)、Cks2与CCNE1 的 kappa系数为0.17(P0.01),P53与Cks2综合起来与CCNE1的kappa系数为0.459(P0.01)。结论：(1)卵巢上皮性癌中Cks2存在明显过表达,其申浆液性癌与子宫内膜样癌中过表达最为明显,存在组织差异性表达。(2)Cks2的升高与卵巢浆液性癌的临床分期等因素相关,能够作为患者预后预测依据。Cks2表达水平高的卵巢浆液性患者其生存时间较短。(3)Cks2在卵巢浆液性癌中过表达与P53及CCNE1之间存在明显相关,推测其在DNA损伤修复中存在突出功能。
【关键词】：Cks2 卵巢上皮性癌 免疫组化 预后 P53 CCNE1 DNA损伤修复
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-32
• 结果：32-34
• 一、Cks2在卵巢高级别浆液性癌组织中高水平表达32
• 二、Cks2在正常组织及不同类型上皮性卵巢癌中的分布特点32-33
• 三、Cks2与卵巢浆液性癌的临床预后相关33
• 四、Cks2与P53存在相互作用33-34
• 讨论34-38
• 附图38-43
• 参考文献43-46
• 致谢46-48
• 发表论文48-49
• 附件49

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