NEK5在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义
发布时间：2021-01-28 14:33
目的:本研究检测了NEK5在人宫颈鳞癌组织中的表达水平,分析其表达量变化对于临床病理发展的影响,旨在研究NEK5蛋白作为潜在的生物标志物用于预测宫颈鳞癌患者癌转移和预后的价值。方法:本研究收集了150对宫颈鳞癌及癌旁正常组织,制成组织芯片,运用免疫组化技术检测NEK5蛋白在组织中的表达水平。为进一步确认NEK5 mRNA在宫颈鳞癌病理发生发展中的表达变化,我们收集了140例新鲜冻存宫颈鳞癌及宫颈癌前病变组织,包括35例正常宫颈鳞状上皮组织,35例宫颈上皮内瘤变CINⅠ级组织,35例CINⅡ-Ⅲ级组织及35例宫颈鳞癌组织,运用荧光定量反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）技术检测NEK5 mRNA的表达水平,分析其表达量的临床病理学意义。结果:相比癌旁正常组织,NEK5蛋白在宫颈鳞癌组织中表达量显著上调（P<0.001）;NEK5蛋白表达上调与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移与否均具有显著相关性（P<0.05）;COX多因素回归分析发现,NEK5蛋白表达水平、分化程度、浸润深度和淋巴结转移都是宫颈鳞癌预后的独立因素。qRT-PCR结果显示,NEK5 mRNA在正常宫颈...
【文章来源】：现代肿瘤医学. 2020,28(23)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
不同NEK5蛋白表达水平的宫颈鳞癌患者Kaplan-Meier生存曲线
表2 宫颈鳞癌组织中NEK5表达的单因素和COX多因素回归分析Tab.2 Univariate and multivariate COX regression analysis of factors that correlated with prognosis Variables Univariate P Multivariate P Ratio 95%CI Ratio 95%CI Age(>60 years vs ≤60 years) 0.812 0.518～1.273 0.364 T classification(T1-2 vs T3-4) 0.805 0.518～1.250 0.333 Tumor size(>3 cm vs ≤3 cm) 1.210 0.782～1.872 0.391 Differentiation(well vs moderate-poor) 1.756 1.040～2.489 <0.001 2.637 1.405～4.951 0.003 Invasion(muscularis vs non-muscularis) 2.381 1.532～3.699 <0.001 1.792 1.146～2.802 0.011 N classification(N1-3 vs N0) 2.410 1.410～4.855 0.017 2.210 1.010～3.835 0.008 NEK5 expression(high vs low) 0.345 0.217～0.547 <0.001 0.460 0.287～0.736 0.001NEK5基因[8],又称为NIMA相关激酶5或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NEK,属于编码NIMA的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族[9]。NEK5在NIMA相关激酶家族中的具体功能尚不明确,目前研究发现,该家族其他成员在细胞周期进程和原纤毛功能中发挥重要作用[10]。NEK5主要存在于细胞质中。有研究发现,NEK5在骨骼肌分化中可以作为Caspase-3的新底物。Caspase-3通过裂解NEK5进而发挥肌原效应,NEK5通过上调Caspase-3活性从而促进肌源性分化[4]。此外,有证据表明,NEK5参与细胞死亡和细胞呼吸调节[11]。NEK5在HEK23T细胞中的稳定表达可增强细胞活力;但NEK5基因沉默将使癌细胞丧失耐药性,进而诱导细胞发生凋亡。研究发现,NEK5在中心体连接蛋白分离和微管成核过程中发挥重要作用,促进中心体及时发生分离,有丝分裂形成双极纺锤体[12],提示NEK5可能介导了细胞有丝分裂。目前已经有NEK5基因参与前列腺癌[7]和乳腺癌[13]调控的报道。研究者通过RNA测序和RT-PCR发现NEK5在前列腺和正常组织中存在差异表达,提示NEK5可能是前列腺癌的候选生物标志物和潜在的治疗靶标[7]。在乳腺癌中,相比癌旁正常组织,NEK5在乳腺癌组织中表达显著上调,并且NEK5能够通过上调Cyclin A2促进乳腺癌细胞增殖[13]。本研究中,我们通过免疫组化技术证实了NEK5蛋白的表达位于胞浆,但是发现部分也可胞膜表达,我们分析这可能与NEK5商业化抗体的特异性有关。此外,为了验证NEK5的表达变化情况,我们检测了140份新鲜冻存组织中NEK5 mRNA的表达水平,发现NEK5 mRNA水平和蛋白水平结果一致。我们的结果显示,NEK5在宫颈鳞癌组织中表达显著上调,这与Pei J等[13]研究结果一致。通过统计学分析发现,NEK5的表达是宫颈鳞癌患者预后的一个独立因素,提示NEK5可以作为评价宫颈鳞癌预后的生物标志物。最新研究发现[14],NEK5的缺失能够加重DNA损伤并干扰DNA损伤应答反应,提示NEK5可作为一种潜在的能增加基因组稳定性的激酶。但是在本研究中,我们尚未对NEK5在宫颈鳞癌发生发展中的分子机制作探讨,而只关注了NEK5蛋白表达的临床病理学意义。因此,在后续研究中,我们将在体外细胞系水平上对NEK5的作用机制作进一步探讨。
利用免疫组化检测宫颈鳞癌组织中NEK5蛋白的表达水平。NEK5阳性表达主要位于胞浆,但是部分胞膜亦可见NEK5阳性着色。NEK5在宫颈鳞癌组织中呈高度异质性表达,其表达强度从阴性、弱阳性、中阳性和强阳性表达不等。相比癌旁正常组织,NEK5蛋白在宫颈鳞癌组织中表达明显上调(图1)。2.2 NEK5表达上调与宫颈鳞癌组织临床病理参数的相关性
本文编号：3005162
【文章来源】：现代肿瘤医学. 2020,28(23)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
不同NEK5蛋白表达水平的宫颈鳞癌患者Kaplan-Meier生存曲线
表2 宫颈鳞癌组织中NEK5表达的单因素和COX多因素回归分析Tab.2 Univariate and multivariate COX regression analysis of factors that correlated with prognosis Variables Univariate P Multivariate P Ratio 95%CI Ratio 95%CI Age(>60 years vs ≤60 years) 0.812 0.518～1.273 0.364 T classification(T1-2 vs T3-4) 0.805 0.518～1.250 0.333 Tumor size(>3 cm vs ≤3 cm) 1.210 0.782～1.872 0.391 Differentiation(well vs moderate-poor) 1.756 1.040～2.489 <0.001 2.637 1.405～4.951 0.003 Invasion(muscularis vs non-muscularis) 2.381 1.532～3.699 <0.001 1.792 1.146～2.802 0.011 N classification(N1-3 vs N0) 2.410 1.410～4.855 0.017 2.210 1.010～3.835 0.008 NEK5 expression(high vs low) 0.345 0.217～0.547 <0.001 0.460 0.287～0.736 0.001NEK5基因[8],又称为NIMA相关激酶5或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NEK,属于编码NIMA的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族[9]。NEK5在NIMA相关激酶家族中的具体功能尚不明确,目前研究发现,该家族其他成员在细胞周期进程和原纤毛功能中发挥重要作用[10]。NEK5主要存在于细胞质中。有研究发现,NEK5在骨骼肌分化中可以作为Caspase-3的新底物。Caspase-3通过裂解NEK5进而发挥肌原效应,NEK5通过上调Caspase-3活性从而促进肌源性分化[4]。此外,有证据表明,NEK5参与细胞死亡和细胞呼吸调节[11]。NEK5在HEK23T细胞中的稳定表达可增强细胞活力;但NEK5基因沉默将使癌细胞丧失耐药性,进而诱导细胞发生凋亡。研究发现,NEK5在中心体连接蛋白分离和微管成核过程中发挥重要作用,促进中心体及时发生分离,有丝分裂形成双极纺锤体[12],提示NEK5可能介导了细胞有丝分裂。目前已经有NEK5基因参与前列腺癌[7]和乳腺癌[13]调控的报道。研究者通过RNA测序和RT-PCR发现NEK5在前列腺和正常组织中存在差异表达,提示NEK5可能是前列腺癌的候选生物标志物和潜在的治疗靶标[7]。在乳腺癌中,相比癌旁正常组织,NEK5在乳腺癌组织中表达显著上调,并且NEK5能够通过上调Cyclin A2促进乳腺癌细胞增殖[13]。本研究中,我们通过免疫组化技术证实了NEK5蛋白的表达位于胞浆,但是发现部分也可胞膜表达,我们分析这可能与NEK5商业化抗体的特异性有关。此外,为了验证NEK5的表达变化情况,我们检测了140份新鲜冻存组织中NEK5 mRNA的表达水平,发现NEK5 mRNA水平和蛋白水平结果一致。我们的结果显示,NEK5在宫颈鳞癌组织中表达显著上调,这与Pei J等[13]研究结果一致。通过统计学分析发现,NEK5的表达是宫颈鳞癌患者预后的一个独立因素,提示NEK5可以作为评价宫颈鳞癌预后的生物标志物。最新研究发现[14],NEK5的缺失能够加重DNA损伤并干扰DNA损伤应答反应,提示NEK5可作为一种潜在的能增加基因组稳定性的激酶。但是在本研究中,我们尚未对NEK5在宫颈鳞癌发生发展中的分子机制作探讨,而只关注了NEK5蛋白表达的临床病理学意义。因此,在后续研究中,我们将在体外细胞系水平上对NEK5的作用机制作进一步探讨。
利用免疫组化检测宫颈鳞癌组织中NEK5蛋白的表达水平。NEK5阳性表达主要位于胞浆,但是部分胞膜亦可见NEK5阳性着色。NEK5在宫颈鳞癌组织中呈高度异质性表达,其表达强度从阴性、弱阳性、中阳性和强阳性表达不等。相比癌旁正常组织,NEK5蛋白在宫颈鳞癌组织中表达明显上调(图1)。2.2 NEK5表达上调与宫颈鳞癌组织临床病理参数的相关性
本文编号：3005162
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