Caspase3/iPLA2/AA/PGE2信号通路活化FAK在化疗后卵巢癌复发中的作用机制研究

发布时间：2021-01-30 05:57

　　卵巢癌发病率在妇科恶性肿瘤中居第三位。由于2/3的卵巢癌患者在中晚期才被确诊,故近年来死亡率持续升高。目前卵巢癌主要的临床治疗手段为手术配合化疗,主要化疗方案为铂类加紫杉醇类联合用药。然而,经过治疗后的卵巢癌患者2年内复发比例约占75%,5年生存率在30%左右。因此,针对卵巢癌更有效的治疗方法急需被找到。肿瘤的复发是涉及一系列基因调控的多步骤的复杂过程,包括细胞的再增殖、黏附、基质降解、细胞迁移以及肿瘤血管生成等多个环节,但经治疗后残存的或者濒临死亡的肿瘤细胞再次获得增殖的能力,我们把肿瘤细胞这种由死而生的现象称为“凤凰涅槃”现象,但“凤凰涅槃”现象的机制并不清楚。近年来许多研究表明肿瘤细胞的再增殖与其所处微环境密切相关。肿瘤微环境包括癌细胞和各种炎症因子和介质。有研究指出肿瘤化疗后,会使这些濒死的肿瘤细胞释放大量产生的炎症介质,作为凋亡执行蛋白Caspase-3,其激活可活化钙非依赖性磷脂酶A2（calcium-independent phospholipaseA2,iPLA2）,进而刺激花生四烯酸（arachidonic acid,AA）生成,启动AA代谢途径,合成前列腺素E2（p... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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VP-16处理24h及撤药后细胞活性变化

第3 篇 实验研究 第1 章 化疗药物激活卵巢癌细胞SKOV-3“凤凰涅槃”信号通路促进卵巢癌复发机制研究在此基础上，于 6 孔板给予 5μM VP-16 处理 24h，并且观察 VP-16 处理后 10天内 SKOV-3 细胞生长情况（图 3.2）。光镜下观察结果显示，与药物未处理组（“Control”组，简写为“con”组）相比，VP-16 处理后 1 天后（day1），细胞增殖速度减缓，但无明显死亡现象。VP-16 处理后第二天到第四天（day2-day4）贴壁细胞持续大量死亡，VP-16处理后第五天到第十天（day5-day10）贴壁细胞仍有部分死亡，但板底始终残存部分细胞，细胞形态明显改变。光镜下的结果验证 5μM VP-16 处理后 10 天内的细胞凋亡程度符合建立细胞凋亡模型的给药浓度。

吉林大学博士学位论文过 VP-16 处理的 SKOV-3 细胞与上层（receptor）小室内 SKOV-3 细胞共同培养 10天，观察上层（receptor）小室内 SKOV-3 细胞增殖情况。具体实验分组如实验方法 2.3 所述：Control 组 (receptor 细胞+未经 VP-16 处理 feeder 细胞共培养组)，Model（VP-16）组 (receptor 细胞+经 VP-16 处理 feeder 细胞共培养组)。结晶紫染色结果如图 3.3A 所示，经过细胞固定染色后，Model（VP-16）组 receptor层细胞密度明显高于 Control 组。通过 33%HAc 定量显示（图 3.3B），Model 组吸光度显著高于 Control 组，约为 Control 组的 1.68 倍（p<0.05）。此实验结果表明下层化疗药物 VP-16 处理后的 SKOV-3 凋亡细胞能够引起共培养的上层未处理卵巢癌 SKOV-3 细胞增殖。


本文编号：3008381