CD-1小鼠晚孕期暴露LPS对年龄相关性行为和海马H4K8乙酰化的影响

发布时间：2017-04-13 09:37

  本文关键词：CD-1小鼠晚孕期暴露LPS对年龄相关性行为和海马H4K8乙酰化的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:随着衰老的进展,行为学会发生一系列改变,包括认知、感觉运动和社会活动等方面。许多因素(如性别、妊娠、感染、应激、环境毒素等)都会对年龄相关性行为产生影响。研究表明正常妊娠经历可减轻母亲年龄相关性认知损害,但是不良妊娠是否会对母体产生影响的研究较少。妊娠期由于机体内分泌、免疫等系统都会出现显著变化,导致其对不良因素,尤其是感染很敏感。细菌脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)是革兰氏阴性细菌及其他微生物细胞壁上的特有结构,可模拟感染后的炎症状态。妊娠期暴露LPS会导致动物出现广泛而持久的炎症反应。大量研究表明,孕期暴露不良因素影响成年子代学习记忆能力、焦虑水平等行为,甚至加速子代衰老进程。但是,尚未见孕期暴露不良因素是否会持续影响母亲神经行为的报告。现有研究表明表观遗传机制(尤其是组蛋白乙酰化)在中枢神经系统退行性疾病密切相关。例如,给予小鼠长期抗衰老药物不但减轻衰老相关性学习记忆能力损害,而且升高海马H4K8乙酰化(H4 acetylation on K8 site,H4K8ac)水平。这提示衰老相关性学习记忆能力损害的发生可能涉及组蛋白乙酰化水平改变。目的:探索孕晚期暴露LPS对CD-1小鼠中老年期衰老相关性行为改变及其海马区域H4K8乙酰化水平的影响。方法:将受孕小鼠随机分为LPS高剂量组、LPS低剂量组、对照组。LPS组小鼠于孕15~l7 d每天经腹腔注射LPS(Sigma公司)50μg·kg-1·d-1(高剂量组,HD-LPS)或25μg·kg-1·d-1(低剂量组,LD-LPS)。对照组小鼠(O-CON)同期经腹腔注射等容积生理盐水。妊娠结束后继续喂养,自由饮食,至15月龄时开始行为学检测,包括焦虑状态(旷场、黑白巷、高架十字迷宫)和学习记忆(放射状水迷宫)。利用免疫组化技术检测小鼠海马H4K8乙酰化水平。同时加入6月龄雌鼠(青年对照组,Y-CON)进行相同检测。结果:1)在旷场任务中,与Y-CON组比较,O-CON组潜伏期和周边时间显著延长,跨格子数和直立次数显著减少(Ps0.05);与O-CON组比较,HD-LPS组周边时间显著延长,跨格子数与直立次数显著减少(Ps0.05)。在黑白巷任务中,O-CON组潜伏期和在黑巷时间显著长于Y-CON组;HD-LPS组潜伏期和黑巷时间显著长于O-CON组。在高架十字迷宫任务中,与Y-CON组比较,O-CON组潜伏期显著延长,进入开放臂次数和直立次数显著减少(Ps0.05);HD-LPS组站立次数显著少于O-CON组(Ps0.05)。2)在放射状水迷宫中,学习期各组小鼠潜伏期随着天数增加而延长,错误数逐渐减少;与Y-CON组比较,O-CON组潜伏期延长、错误数增加;与O-CON组比较,HD-LPS组潜伏期显著延长、错误数增加。在记忆期,与Y-CON组比较,对照组潜伏期延长、错误数增加;与O-CON组比较,HD-LPS组潜伏期延长、错误数增加。3)乙酰化H4K8在小鼠背侧海马各亚区(齿状回、CA1、CA3)细胞层均有表达。O-CON组各亚区细胞层H4K8ac均低于Y-CON组,而HD-LPS组各亚区细胞层H4K8ac均低于O-CON组,LD-LPS组CA1和CA3细胞层H4K8ac也低于O-CON组。结论:1)随着年龄增长,CD-1小鼠焦虑水平出现升高,学习记忆能力下降,海马内H4K8ac水平降低。2)孕晚期暴露LPS可剂量依赖地加重母鼠年龄相关性焦虑性增加、自发性探索活性降低和学习记忆损害。3)孕晚期暴露LPS可剂量依赖地加重中老年期海马区H4K8ac水平降低。4)综上结果提示H4K8ac水平的降低可能是妊娠晚期暴露LPS后导致母鼠衰老相关性学习记忆能力恶化的一个重要机制。
【关键词】：妊娠 LPS 焦虑 学习记忆能力 H4K8ac
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.2;R741
【目录】：

• 缩略语中英文对照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 材料与方法15-22
• 结果22-34
• 讨论34-38
• 结论38-39
• 参考文献39-44
• 附录44-45
• 致谢45-46
• 综述46-54
• 参考文献52-54

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