下调长链非编码RNA HOTAIR对人宫颈癌细胞增殖转移抑制作用及机制研究

发布时间：2021-02-23 16:25

　　背景:宫颈癌（Cervical cancer,CC）是目前已知的在全球范围内主要集中于女性的常见生殖道恶性肿瘤之一。尽管近年来筛查和早期诊断方法有所进步,然而其高发病率和术后低存活率依旧无法解决。包括长链非编码（long non-coding RNA,Lnc RNA）HOTAIR在内的许多Lnc RNAs参与各类肿瘤的发生、发展,且在CC中的异常表达可以作为预诊和诊断生物标记物。然而,其在CC中的作用机制尚不明确。方法:本研究56例宫颈癌病人癌变组织和血浆EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a表达水平进行RT-q PCR检测分析,收集患者的各项临床病理资料对其HPV16和HPV18含量、年龄、肿瘤尺寸、癌症类型、FIGO临床分期、分化程度与之进行相关性分析;并随访7例高和低表达Lnc RNA HOTAIR患者生存率;检测原代宫颈正常和癌上皮细胞、人腺癌样细胞Si Ha、上皮样细胞He La和表皮样细胞Caski等其他细胞系EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a的表达。设计合成Lnc RNA HOTAIR si RNAs,在原代正常宫颈上皮细胞和H8细胞系... 

【文章来源】：武汉科技大学湖北省

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第1章 IncRNA HOTAIR和miR-34a含量变化与宫颈癌病人病程关系研究
    1.1 引言
    1.2 材料与方法
        1.2.1 实验材料
        1.2.2 实验方法
        1.2.3 统计及分析软件
    1.3 结果
        1.3.1 宫颈癌病人临床病例特点
        1.3.2 宫颈癌病人与健康人HPV16和HPV18含量检测
        1.3.3 宫颈癌病人癌旁组织与癌组织LncRNA HOTAIR和EGFR表达分析
        1.3.4 宫颈癌病人与健康人血浆IncRNAHOTAIR和EGFR含量检测
        1.3.5 宫颈癌病人IncRNAHOTAIR水平与临床病理特征相关性分析
        1.3.6 IncRNAHOTAIR的高低与宫颈癌手术治疗存活率变化分析
        1.3.7 宫颈癌病人癌组织与血浆中miR-34a含量检测与IncRNAHOTAIR含量相关分析
        1.3.8 人宫颈癌细胞系和原代细胞高表达的IncRNAHOTAIR和低表达miR-34a
    1.4 讨论
    1.5 小结
第2章 下调IncRNA HOTAIR抑制人宫颈癌细胞增殖促进其凋亡机制研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
        2.2.3 统计及分析软件
    2.3 结果
        2.3.1 LncRNA HOTAIR-siRNA对宫颈癌Hela细胞中LncRNA HOTAIR及其相关基因表达的影响
        2.3.2 LncRNA HOTAIR-siRNA对人宫颈癌细胞中增殖的影响
        2.3.3 LncRNA HOTAIR-siRNA对人宫颈癌细胞生长的影响
        2.3.4 下调LncRNA HOTAIR对宫颈癌细胞Hela细胞周期的影响
        2.3.5 下调LncRNA HOTAIR对宫颈癌细胞Hela细胞凋亡影响
        2.3.6 下调LncRNA HOTAIR增强Hela细胞中Wnt/b-catenin信号通路的影响
        2.3.7 下调LncRNA HOTAIR对Hela细胞膜Wnta和EGFR表达的影响
    2.4 讨论
    2.5 小结
第3章 下调IncRNA HOTAIR抑制人宫颈癌细胞迁移侵袭的机制研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 主要试剂
        3.2.3 实验方法
        3.2.4 统计及分析软件
    3.3 结果
        3.3.1 miR-34a与LncRNA HOTAIR、EGFR的相互作用
        3.3.2 LncRNA HOTAIR对在体肿瘤生长的影响。
        3.3.3 下调LncRNA HOTAIR和miR-34a对Hela和原代宫颈癌上皮细胞迁移的影响
        3.3.4 下调LncRNA HOTAIR和miR-34a对Hela细胞侵袭的影响
        3.3.5 下调LncRNA HOTAIR和miR-34a对Hela细胞迁移侵袭相关分子的影响
        3.3.6 下调LncRNA HOTAIR和miR-34a对Hela细胞EMT相关分子的影响
        3.3.7 下调Lnc RNA HOTAIR和miR-34a对Hela细胞EGFR/JAK2/STAT3 通路的影响
    3.4 讨论
    3.5 小结
第4章 结论、创新点和展望
    4.1 结论
    4.2 创新点
    4.3 展望
致谢
参考文献
附录1 攻读博士学位期间取得的科研成果
附录2 攻读博士学位期间参加的科研项目
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]Plant non-coding RNAs and epigenetics[J]. Jia-Wei Wang,Yijun Qi.  Science China（Life Sciences）. 2018(02)
[2]Trends of incidence rate and age at diagnosis for cervical cancer in China,from 2000 to 2014[J]. Xueting Li,Rongshou Zheng,Xuemei Li,Haibin Shan,Qi Wu,Yan Wang,Wanqing Chen.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[3]Prognostic evaluation of postoperative adjuvant therapy for operable cervical cancer:10 years’ experience of National Cancer Center in China[J]. Tong Shu,Dan Zhao,Bin Li,Yating Wang,Shuanghuan Liu,Pingping Li,Jing Zuo,Ping Bai,Rong Zhang,Lingying Wu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(06)
[4]动物长链非编码RNA研究进展[J]. 路畅,黄银花.  遗传. 2017(11)



本文编号：3047880