宿主p53基因多态性与HPV16感染宫颈癌相关性的研究

发布时间：2017-04-14 11:27

  本文关键词：宿主p53基因多态性与HPV16感染宫颈癌相关性的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的探讨宿主p53基因2-4外显子多态性与HPV16感染宫颈癌发生发展的相关性。研究方法在知情同意的原则下,随机选取2012年10月至2014年4月到昆明医科大学第三附属医院门诊体检及妇科住院女性患者,采用Hc-2法检测高危型HPV感染情况,HPV阴性无宫颈病变的健康女性共160人,归为对照组；HPV阳性、病理确诊宫颈癌及宫颈上皮重度不典型增生/原位癌者,收集宫颈病变组织进行HPV分型,筛选出HPV16型感染者作为实验组。其中HPV16感染的宫颈癌患者167人(宫颈癌组),HPV16感染的宫颈上皮重度不典型增生及原位癌患者65人(CIN Ⅲ/CIS 组)。收集实验组及对照组外周血进行基因测序,查找宿主p53基因2-4外显子多态性位点,计算各位点等位基因、基因型在不同组间的频率和差异；构建单体型并计算单体型频率在不同组中的差异。通过分层分析,探讨各位点等位基因、基因型及单体型频率分布与HPV16感染宫颈癌进展及预后因子的相关性。研究结果1.宿主p53基因2-4外显子区测序结果显示,在宫颈癌组、CIN Ⅲ/CIS组和对照组中发现3个多态性位点,它们是SNP11827(C/G突变)、SNP11992(A/C突变)和rs1042522(C/G突变),这三个突变位点分别位于第2内含子、第3内含子和第4外显子区。测序结果还发现第3内含子存在16-bp插入/缺失(Ins/Del)多态性(rsl7878362)。2.p53基因SNP11827、SNP11992和rs1042522单位点等位基因、基因型频率及第3内含子16-bp插入/缺失多态性(rs17878362)在HPV16感染宫颈癌组、HPV16感染CINIII/CIS组和对照组间差异无统计学意义,P0.05。3.连锁不平衡分析结果显示：在3个组内,rs1042522和rs17878362间存在较强的连锁不平衡关系,D’值大于0.8。4.根据连锁不平衡分析结果构建rs1042522/rsl7878362单体型,结果显示C-A1、C-A2和G-A1单体型频率分布在HPV16感染宫颈癌组、HPV16感染CINIII/CIS组和对照组间无显著差异,P值0.05。5.对宫颈癌组进行分层分析,研究结果显示p53基因SNP11827、SNP11992和rs1042522位点等位基因、基因型频率及第3内含子16-bp插入/缺失多态性(rsl7878362)在临床Ⅰ期与临床Ⅱ期、有盆腔淋巴结转移与无盆腔淋巴结转移之间比较无统计学差异,P值0.05。单体型C-A1、C-A2和G-A1频率分布在上述各组间比较无显著差异,P0.05。但是,p53基因第4外显子72密码子(rs1042522)等位基因C的频率在分化差组显著高于分化好组,两组比较差异有统计学意义(P=0.044, OR 95%CI=1.63 [1.012～2.638]); SNP11827位点等位基因C的频率在分化差组显著高于分化好组,两组比较差异有统计学意义(P=0.044, OR95%CI=1.63[1.012～2.638]); SNP11827位点和rs1042522位点基因型频率在深肌层组和浅肌层组中分布具有显著差异性(P=0.029,X2=7.062),其中2个位点的G/G基因型频率在深肌层组明显高于浅肌层组(46.3% vs21.1%)。此外,第3内含子rs17878362位点A1等位基因频率在鳞癌组高于非鳞癌组,而A2等位基因频率在非鳞癌组高于鳞癌组(P=0.027, OR95%CI=3.653[1.079～12.366]); Al/Al基因型在鳞癌组显著高于非鳞癌组,而A1/A2基因型在鳞癌组明显低于非鳞癌组,差异有统计学意义(P=0.023, OR95%CI=4.065[1.116～14.784]).构建rs1042522/rs17878362单体型分析发现,C-A2在鳞癌组显著低于非鳞癌组(P=0.028, OR95%CI=0.274[0.081-0.926]), G-Al在分化差组显著低于分化好组,差异有统计学意义(P=0.044, OR 95%CI=0.612 [0.379～0.987])。结论1.p53基因第4外显子72密码子(rs1042522)多态性与HPV16感染宫颈癌发生的易感性无明显相关性,与宫颈癌的病理类型、临床分期及淋巴结转移情况无关。但是,C等位基因与宫颈癌组织分化有关,携带C等位基因的宫颈癌患者组织分化更差。同时,C/G基因型频率在浅肌层组占优势,而G/G基因型在深肌层组占优势,表明G/G基因型可能增加宫颈癌深肌层浸润的风险,这也提示G/G基因型可能是宫颈癌进展的危险因素,可为宫颈癌的治疗选择及预后评估提供一定的依据。2.第3内含子rs17878362 16-bp Ins/Del多态性与HPV16感染宫颈癌和CINⅢ/CIS无明显相关性,与宫颈癌的临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及淋巴结转移无关,但与病理类型相关,携带A2等位基因和A1/A2基因型的宫颈癌患者病理类型为非鳞癌的可能性大,表明A2等位基因和A1/A2基因型可能是宫颈癌风险因素之一。3.p53基因rs1042522/rs 17878362单体型C-A1、C-A2和G-A1与宫颈癌及CINIII/CIS无关,与宫颈癌临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移情况无关,但与宫颈癌病理类型及组织分化有关。携带单体型C-A2的宫颈癌患者病理类型多为非鳞癌,而携带单体型G-A1的宫颈癌患者组织分化较好,这为宫颈癌的治疗选择及预后评估提供了一定的遗传学依据。
【关键词】：宫颈癌 p53基因 多态性 HPV16
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 中英文缩略词对照表13-15
• 引言15-18
• 材料和方法18-25
• 实验材料18-20
• 实验方法20-24
• 统计方法24-25
• 实验结果25-52
• 讨论52-60
• 结论60-61
• 参考文献61-65
• 综述65-74
• 参考文献71-74
• 攻读硕士研究生期间发表论文及参与课题74-75
• 致谢75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 吕行;犹忆;关思宇;吴艳乔;;宫颈癌危险因素的Meta分析[J];现代预防医学;2011年22期

2 杨敏;徐景杰;;p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌的相关性分析[J];医学综述;2011年21期

  本文关键词：宿主p53基因多态性与HPV16感染宫颈癌相关性的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：305918