类泛素化修饰Neddylation对卵巢癌紫杉醇耐药性的调控作用及机制研究

发布时间：2021-03-07 13:51

　　背景和目的:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其治疗主要包括手术切除肿瘤和辅助化疗。紫杉醇可与铂类药物联合作为一线化疗方案,也可用于铂类耐药的复发和难治性卵巢癌。紫杉醇主要通过与tubulin蛋白结合,促进微管聚合,导致有丝分裂异常或中断,使肿瘤细胞的复制受到阻断而死亡。肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,是导致晚期卵巢癌患者预后不良的重要原因。卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的机制复杂且仍在探索中。类泛素化修饰Neddylation是指通过NEDD8激活酶E1（NAE）,结合酶E2（UBE2M和UBE2F）,连接酶E3三步酶催化反应使底物结合类泛素分子NEDD8的过程。作为一种重要的蛋白质翻译后修饰,Neddylation的功能主要包括调节泛素化、稳定蛋白、调节底物蛋白活性以及调控转录因子活性等。MLN4924是靶向NAE的特异性小分子抑制剂,能够有效抑制Neddylation。已有研究发现MLN4924能够增强铂类化疗药物诱导卵巢癌细胞DNA损伤和细胞凋亡的作用。但是,Neddylation是否影响卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性未见报道。本研究以卵巢癌HO8910和OVA-W细胞为研究对象,探究类泛素... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

类泛素化修饰Neddylation的过程

MLN4924与AMP的结构

17图 3.1 MLN4924 减弱紫杉醇对卵巢癌细胞增殖的抑制作用Fig.3.1 MLN4924 inhibited the PTX-induced suppression of ovarian cancer cell growth（A）药物处理细胞 48 h 后在光镜下观察细胞生长状态；（B）药物处理细胞 72 h 后进行 CCK实验测定细胞活力；（C）药物处理细胞 10 d 后观察细胞克隆生长情况并计算克隆形成率。（***P＜0.005, n＝3）


本文编号：3069218